[发明专利](4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗乳腺癌药物中的应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗乳腺癌药物中的应用。

(二)背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。据资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10％。它的发病常与遗传有关，以及40～60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高，已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。

氟苯水杨酰胺类化合物是一种含氟原子的化合物。由于氟原子半径小、又具有最大的电负性，所形成的C-F键能要比C-H键能大得多，增加了含氟有机物的稳定性；且由于氟原子的体积小，因而常认为是H原子的非经典的电子等排体，易产生拮抗作用，即：不干扰含氟药物与相应细胞受体间的相互作用，能在分子水平代替正常代谢药物，欺骗性地掺入生物大分子，导致致死合成。当药物分子中引入氟原子时，其电效应和模拟效应不仅改变了分子内部电子密度的分布，而且还能提高化合物的脂溶性和渗透性，在生物膜上的溶解性得到增强，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以，含氟药物具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点。

含氟药物的研究开发，主要集中在含氟芳香、杂环化合物的研究开发上，如二氟尼柳具有很好的抗炎作用，已经广泛应用于临床中。通过对二氟尼柳进行结构修饰，制备具有抗乳腺癌活性的含氟新药，具有非常重大的意义。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种具有抗乳腺癌作用的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物。

本发明采用的技术方案是：

一种如式(II)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗乳腺癌药物中的应用：

式(II)中，R为氟、氯或硝基；R₆为H，R₇为丙基、环己基、苄基或结构如式(A)所示的取代苯基：或者R₆、R₇连接成环、与同R₆、R₇相连的N构成哌嗪基或取代哌嗪基，所述取代哌嗪基上的取代基为4-甲基或4-乙基；

式(A)中，R₁～R₅各自独立为H、甲基、氟、氯或甲氧基。

优选的，所述R₆为H，R₇为结构如式(A)所示的取代苯基，相应的所述(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物如式(I)所示：

更进一步，优选结构如式(I)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗乳腺癌药物中的应用，所述式(I)为表1中化合物之一：

表1：