[发明专利]非那雄胺的纯化方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学药物的纯化方法，具体地讲，是一种非那雄胺的纯化方法。

背景技术

非那雄胺，英文名称：Finasteride，化学名称：N-叔丁基-3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-酰胺。非那雄胺为一种4-氮杂甾体化合物，它是睾酮代谢成为更强的二氢睾丸酮过程中的细胞内酶-II型5a-还原酶的特异性抑制剂。而良性前列腺增生或称作前列腺肥大取决于前列腺内睾酮向二氢睾丸酮的转化。本药能非常有效地减少血液和前列腺内的二氢睾丸酮，减轻前列腺重量，增加尿流率，对尿路梗阻和并发症有明显的改善作用，使前列腺症状积分明显下降，适用于治疗已有症状的良性前列腺增生症(BPH)。目前，有关非那雄胺的专利及文献资料如US4760071，US20060046994，US5547957，US5981543，EP0599376，US2886184，US567043，CN1718586，J Med Chem 1984，27，1690-1701，所报道的纯化方法如甲醇溶解-水冲析、乙酸乙酯重结晶、乙酸乙酯-醋酸异丙酯重结晶等方法得到的非那雄胺一般情况下纯化收率低，并且纯度很难达到更高的欧洲药典标准要求。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种简单、快速、高效的非那雄胺纯化方法。

为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案为：

将非那雄胺粗品溶解于甲醇-甲酸混合溶液中，并加入活性碳搅拌后，过滤，滤液中加入大量水冲析，此时产生大量白色沉淀，过滤收集白色沉淀物，减压干燥后通过HPLC分析我们惊奇的发现，其纯度HPLC＞99.7％，总杂＜0.3％，单杂＜0.1％，按照所投入的非那雄胺粗产品计算所得纯化回收率＞96％。

上述甲醇和甲酸的比例按体积计为：0.5-3∶1，最优为：1∶1。

上述活性碳的用量按非那雄胺计为：0.05-0.2eq。

上述搅拌时间为1-5h，最优为3h。

上述滤液用水冲析中水的用量与甲醇-甲酸溶液体积比为2-20∶1，最优为10∶1。

有益效果：本发明相对文献专利中所报道的如用甲醇溶解后再用水冲析、乙酸乙酯重结晶的方法，此方法可以得到纯度很高的非那雄胺产品，且纯化收率高、简单、快速、高效。

具体实施方式

1非那雄胺的纯化

将非那雄胺粗品10g(HPLC＝98.0％，总杂2.0％，最大单杂0.6％)溶解于50ml 1∶1的甲醇-甲酸溶液中，然后再加入1g活性碳搅拌3h后，过滤，滤液用500ml水冲析，析出大量白色固体，抽滤收集沉淀物，减压干燥即得非那雄胺产品9.7g，回收率97％，HPLC＞99.7％，总杂＜0.3％，单杂＜0.1％，mp＝255.5-257℃。

2甲醇溶解-水冲析方法纯化非那雄胺

将非那雄胺粗品10g(HPLC＝98.0％，总杂2.0％，最大单杂0.6％)搅拌溶解于50ml甲醇中，过滤，滤液用500ml水冲析，析出大量白色固体，抽滤收集沉淀物，减压干燥即得非那雄胺产品9.0g，回收率90％，HPLC＝98.7％，总杂1.3％，最大单杂0.31％，mp＝255-257℃。

3乙酸乙酯重结晶方法纯化非那雄胺

将非那雄胺粗品10g(HPLC＝98.0％，总杂2.0％，最大单杂0.6％)加热溶解于乙酸乙酯中，活性碳脱色，热过滤，滤液冷却析出大量白色固体，抽滤收集沉淀物，减压干燥即得非那雄胺产品8.1g，回收率81％，HPLC＞98.8％，总杂1.2％，最大单杂0.35％，mp＝255-257℃。

4乙酸乙酯-醋酸异丙酯重结晶方法纯化非那雄胺

将非那雄胺粗品10g(HPLC＝98.0％，总杂2.0％，最大单杂0.6％)加热溶解于乙酸乙酯-醋酸异丙酯溶液中，热过滤，滤液冷却析出大量白色固体，抽滤收集沉淀物，减压干燥即得非那雄胺产品8.3g，回收率83％，HPLC＞98.9％，总杂1.1％，最大单杂0.3％，mp＝255-257℃。

5甲酸活性碳方法纯化非那雄胺

将非那雄胺粗品10g(HPLC＝98.0％，总杂2.0％，最大单杂0.6％)溶解于30ml甲酸溶液中，然后再加入1g活性碳搅拌3h后，过滤，滤液用500ml水冲析，析出大量白色固体，抽滤收集沉淀物，减压干燥即得非那雄胺产品9.7g，回收率97％，HPLC＞99.3％，总杂0.7％，最大单杂＞0.2％，mp＝255-257℃。