[发明专利]盐酸吉西他滨制备过程中胞嘧啶的回收处理方法

说明书

技术领域

本发明涉及胞嘧啶的回收处理方法，具体涉及制备盐酸吉西他滨过程中胞嘧啶的回收处理方法。

背景技术

EP00577303、EP00587364和CN1040114C公开了富集的甲磺酸酯和大量的胞嘧啶反应可以生成富集的胞苷，该反应收率高，但是由于使用了大量的胞嘧啶(甲磺酸酯即10α/β20倍量)，增加了生产成本和环境污染。因此，有必要从节约成本和减少污染的角度探索胞嘧啶的回收处理方法。然而，包括上述三件专利在内的现有技术并没有这方面的教导。

甲磺酸酯和胞嘧啶反应制备吉西他滨如下：

发明内容

本发明的目的在于提供一种回收胞嘧啶的方法，其包括如下步骤：

1)在含胞嘧啶的废液中加酸使胞嘧啶质子化；

2)将质子化的胞嘧啶由有机相转移到水相；

3)在水相中加入碱中和质子；

4)胞嘧啶从水相中析出。

在本发明的一个优选方案中，其中所述的酸选自无机酸，更优选盐酸。

在本发明的另一个优选方案中，其中所述的碱选自无机碱，更优选氢氧化钠。

在本发明的另一个优选方案中，其中所述的胞嘧啶用于制备盐酸吉西他滨。

进一步，本发明所提供的优选方案是，在制备盐酸吉西他滨的缩合反应的废液中加入大量的盐酸使胞嘧啶质子化，质子化后的胞嘧啶由有机相转移到水相，分离出水相，加入碱中和质子，胞嘧啶从水相中析出。

本发明所提供的回收胞嘧啶的方法，简便易行，适合与工业化应用，极大地降低了生产成本。

具体实施方式

为了更详尽的说明本发明，特提供如下实施例，但不意味着对本发明的限制。

实施例一

240g胞嘧啶、1400ml六甲基二硅氮烷和0.1g硫酸铵加热至回流，30min左右溶清，继续反应30min。冷却至80℃，加300ml乙酸乙酯，蒸干溶剂，得浅黄色固体。向固体中加入300ml苯甲醚，50g α-甲磺酸酯，加热，控制温度不低于130℃，反应10h。反应结束后用300ml乙酸乙酯稀释，在冰浴冷却下缓慢滴加4N盐酸1080ml，加热回流1h，趁热过滤，滤饼用饱和碳酸氢钠200ml洗涤两次，然后用200ml纯化水洗涤两次，干燥，得胞苷40g左右，收率80％左右。分出滤液中水层，加30％NaOH水溶液调节至PH＝5，继续加氨水调节至PH＝8，析出大量固体，过滤，干燥得固体90-100g，胞嘧啶含量40％左右。经¹HNMR(DMSO-D₆，400M)确证产品结构。

 化学位移(ppm)  质子数  质子归属 7.50  1  1 3.3  1  2 2.0  2  3 8.0  1  4