[发明专利]白藜芦醇的微波化学合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学领域，涉及一种天然活性成分的化学合成方法。

背景技术

白藜芦醇是一种存在于葡萄及其它多种植物（如决明、虎杖、藜芦、花生等）中的酚类植物抗毒素，在自然条件下以游离态（包括顺式、反式异构体）和糖苷结合态（包括顺式、反式异构体）两种形式存在，具有抗氧化、抗自由基、抗癌、抗突变、抗炎、抗菌、抗血栓、预防心脏和肝脏损伤、免疫调节等多种药理活性，广泛应用于食品、保健品、药品、化妆品等领域。研究表明，反式异构体的生理活性强于顺式异构体。

白藜芦醇的制备方法目前主要有如下几种：（1）从含白藜芦醇的植物如葡萄、虎杖中提取，由于白藜芦醇在植物中的含量很低，且植物资源有限，该方法成本高、生产能力小；（2）生物发酵，如用酵母固态厌氧发酵虎杖提取白藜芦醇，该方法生产周期长、过程复杂；（3）利用基因工程手段进行异源表达，如克隆白藜芦醇生物合成的关键酶（如白藜芦醇合酶）基因并转化金针菇、灰盖鬼伞、生菜等使其表达白藜芦醇，该方法操作复杂、耗时，且受到技术条件的限制，近期内要实现产业化还有诸多困难；（4）化学合成，如通过Wittig反应、Wittig-Horner反应、Perkin反应、Heck反应等合成白藜芦醇，该方法操作相对简便、原料易得、产物立体选择性较好，适合大规模产业化生产，但部分反应路线较长、产率较低、成本较高，还有待改进。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种白藜芦醇的微波化学合成方法，原料价廉易得，操作简便、省时，产品纯度高、收率高，成本低。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

白藜芦醇的微波化学合成方法，包括以下步骤：

a．3,5-二羟基苄基氯的合成：将3,5-二羟基苯甲醇与氯化亚砜在有机溶剂中加热反应，制得3,5-二羟基苄基氯即中间体1；

b．3,5-二羟基苯乙腈的合成：将中间体1与氰化钠在有机溶剂中、碘化钾催化下加热回流反应，制得3,5-二羟基苯乙腈即中间体2；

c．3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈的合成：将中间体2与氯甲基甲醚（MOMCl）在碱性有机溶剂中加热回流反应，制得3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈即中间体3；

d．4-甲氧甲氧基苯甲醛的合成：将对羟基苯甲醛与氯甲基甲醚在碱性有机溶剂中、碘化钾催化下反应，制得4-甲氧亚甲氧基苯甲醛即中间体4；

e．1-(3, 5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧亚甲氧基苯基)乙烯的合成：以三氧化二铝为载体，将中间体3与中间体4在碱性条件下微波加热反应，制得1-(3, 5-二(甲氧亚甲氧基)苯基)-1-氰基-2-(4-甲氧亚甲氧基苯基)乙烯即中间体5；

f．白藜芦醇的合成：将中间体5在乙醇水溶液中、硫酸作用下微波加热回流反应，即制得反式白藜芦醇即化合物6。

化学反应式如下：

优选的，所述方法包括以下步骤：

a．3,5-二羟基苄基氯的合成：将3,5-二羟基苯甲醇溶解于有机溶剂中，于冰水浴冷却条件下滴加氯化亚砜，滴毕，加热回流反应至反应完毕，之后减压蒸馏除去有机溶剂，制得3,5-二羟基苄基氯即中间体1，无需纯化，直接用于后续反应；

b．3,5-二羟基苯乙腈的合成：将中间体1溶解于丙酮中，再加入氰化钠和催化量的碘化钾，加热回流反应至反应完毕，之后减压蒸馏除去丙酮，剩余物重结晶，制得3,5-二羟基苯乙腈即中间体2；

c．3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈的合成：将中间体2溶解于有机溶剂中，加入无机固体碱，再于搅拌条件下滴加氯甲基甲醚，滴毕，加热回流反应至反应完毕，反应液冷却，过滤，滤液减压浓缩，制得3,5-二(甲氧亚甲氧基)苯乙腈即中间体3，无需纯化，直接用于后续反应；

d．4-甲氧亚甲氧基苯甲醛的合成：将对羟基苯甲醛溶解于有机溶剂中，加入无机固体碱和催化量的碘化钾，于搅拌条件下滴加氯甲基甲醚，滴毕，搅拌反应至反应完毕，之后减压蒸馏除去有机溶剂，制得4-甲氧亚甲氧基苯甲醛即中间体4，无需纯化，直接用于后续反应；