[发明专利]一种甾醇类衍生物在制备预防和/或治疗和/或辅助治疗癌症的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种甾醇类衍生物在制备预防和/或治疗和/或辅助治疗癌症的药物中的用途。

背景技术

红曲(Monascus-fermented rice)是以大米为原料，经红曲霉(Monascus)发酵制成的一种紫红色米曲。红曲古代称丹曲，是将红曲霉为主的曲母或酒曲接种于米饭上发酵而成，其色赤红，故又名赤曲、红米、红大米、红糟，又因主产于福建等地.故又名福曲、福米等。

红曲是一味食疗兼备的传统中药。早在古代它已被广泛应用于食品着色、酿酒、发酵、中医中药方面。《饮膳正要》有红曲“味甘、平、无毒”“健脾、益气、温中”；《本草纲目》有“甘、温、无毒”，“治女人血痛及产后恶血不净，擂酒饮之良”；《本草衍义补遗》有“活血、消食、健脾暖胃、治赤白下痢、跌打损伤”等记载。

上世纪70年代，日本Endo教授首次从红色红曲霉(Monascus ruber)中分离出生理活性物质莫纳克林K(monacolin K)以来，众多国内外学者在红曲霉代谢产物中不断发现生理活性物质，包括monacolin类化合物，红曲色素，降压成分GABA及抗氧化成分dimerumic acid及最近分离的一些萜类化合物等等。随着现代生物化学与药理学的发展，红曲的降压，降糖，抗肥胖，防治老年痴呆及骨质疏松等功效不断被挖掘。从而使传统的红曲增添了新的内涵。但是由于红曲中成分繁多，人们对红曲中各成分发挥怎样的功效还了解甚少，这在一定程度上限制了红曲的科学使用，阻碍了红曲的广泛应用。

发明内容

本发明从红曲制备物中成功分离得到了一种具有结构式(I)的甾醇类化合物，并提供了一种甾醇类衍生物在制备预防和/或治疗和/或辅助治疗癌症的药物中的用途，甾醇类衍生物包括具有结构式(I)的甾醇类化合物、其药学上可接受的盐、含有所述甾醇类化合物的提取物、或者含有所述甾醇类化合物的组合物，所述结构式(I)如下：

(I)

其中，R₁为-OH、＝O、H、或C1-C3烷基；R₂为-OH、H、或C1-C3烷基；R₃为-OH、＝O、H、或C1-C3烷基；R₄为-OH、H、或C1-C3烷基，且R₁、R₂、R₃、R₄中的至少一个为-OH。

进一步地，上述甾醇类化合物具有结构式(II)，所述结构式(II)如下：

进一步地，上述甾醇类化合物的制备方法包括以下步骤：取红曲制备物，加入溶剂后进行超声提取，并将提取液减压浓缩得精提物；将所述精提物进行硅胶柱色谱分离，分离过程中采用石油醚和乙酸乙酯对所述精提物进行梯度洗脱，梯度洗脱过程中石油醚和乙酸乙酯的体积比依次为75∶25、50∶50～25∶75、0∶100；取石油醚和乙酸乙酯的体积比为50∶50～25∶75时所得到的洗脱液，以体积比为1∶1的二氯甲烷和甲醇的混合液为流动相进行sephadex LH-20凝胶柱层析，经TLC追踪检测合并相同的部分，得到6个部分流分；对第4部分流分进行柱色谱分离，色谱柱为C18反相硅胶柱，流动相为体积比为75∶25甲醇和水混合液，经TLC检测，去除杂质带后收集得到甾醇类化合物。

进一步地，上述制备方法进一步包括：对甾醇类化合物进行硅胶柱纯化处理，用体积比为20∶20∶1的二氯甲烷、乙酸乙酯及甲醇的混合液进行洗脱，去除杂质带后收集得到纯化后的甾醇类化合物。

进一步地，上述超声提取过程中的溶剂为石油醚，二氯甲烷，乙酸乙酯，乙醇，甲醇、或正己烷中的一种或几种，体积为红曲制备物的2-6倍；且/或超声提取过程中提取次数为2-6次，每次的时间为20-40mm；且/或梯度洗脱过程中石油醚和乙酸乙酯的体积比依次为75∶25、50∶50、25∶75、0∶100；取石油醚和乙酸乙酯的体积比为25∶75时所得到的洗脱液进行sephadexLH-20凝胶柱层析。

进一步地，上述提取物为红曲制备物的提取物。

进一步地，上述提取物包括：(1)上述甾醇类化合物的制备方法中梯度洗脱过程中石油醚和乙酸乙酯的体积比为50∶50～25∶75时所得到的洗脱液；(2)上述甾醇类化合物的制备方法中TLC追踪检测过程中得到的第4部分流分；(3)上述甾醇类化合物的制备方法中TLC检测去除杂质带后收集得到甾醇类化合物；或者(4)上述甾醇类化合物的制备方法中纯化后的甾醇类化合物。