[发明专利]一种戈舍瑞林缓释植入剂的制备方法

权利要求书

1.一种制备戈舍瑞林缓释植入剂的方法，所述方法包括将乙酸和沸点低于乙酸的有机溶剂制成混合溶剂，以溶解戈舍瑞林和药学上可接受的载体的步骤。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括下述步骤：

1)将乙酸和沸点低于乙酸的有机溶剂混合制成混合溶剂，然后将药学上可接受的载体和戈舍瑞林溶解于所述混合溶剂中；

2)将经步骤1)得到的溶液经干燥去除溶剂，制得颗粒或细粉；

3)将所述颗粒或细粉置于热熔挤出机中，挤压成条状物，切割成圆柱状物，灭菌；以及

4)将经步骤3)得到的圆柱状物于洁净区中分装。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述方法中沸点低于乙酸的有机溶剂选自水、乙醇、乙醚、四氯化碳中的一种或多种，优选乙醇。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，所述药学上可接受的载体为生物相容性的生物降解性载体和/或不可降解性载体；

优选地，所述生物降解性载体选自下述的一种或多种：聚乙交酯-丙交酯、聚乙交酯、聚丙交酯、聚(β-羟基丁酯)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物与聚乙二醇共聚物、聚己内酯、聚二烷、聚-羟基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸乙酯和胶原蛋白复合物、聚氰基丙烯酸烷酯、聚氨基酸、聚羧酸酐类、聚磷腈、聚酰胺、聚原酸酯、聚磷酸酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物与聚乙烯醇的共混物、葡聚糖、单油酸甘油酯、醋酸异丁酸蔗糖酯、白蛋白、胶原蛋白、纤维蛋白原、明胶、骨胶、牛血清清蛋白、人血清清蛋白、海藻酸盐、壳聚糖、右旋糖酐、透明质酸盐、淀粉；所述不可降解性载体辅料为硅橡胶；

进一步优选地，所述药学上可接受的辅料为聚乙交酯-丙交酯。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，以重量份数计，所述方法中的戈舍瑞林、药学上可接受的辅料和混合溶剂的份数为：

戈舍瑞林1份～80份，药学上可接受的辅料10份～200份，混合溶剂5份～400份；

优选地，所述份数为：

戈舍瑞林10份～60份，药学上可接受的辅料30份～100份，混合溶剂20份～300份。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述混合溶剂中乙酸与沸点低于乙酸的有机溶剂的体积比为1∶0.1～2.5，优选为1∶0.2～1.55。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤2)中，所述干燥方式选自冷冻干燥、喷雾干燥、薄膜干燥中的一种或多种，优选冷冻干燥；

优选地，所述冷冻干燥包括：

将经步骤1)得到的溶液在-20℃预冻4小时，而后以1℃/小时的速度降温到-50℃，保持20个小时后，以20℃/小时的速度升温到常温，从而制得颗粒或细粉。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中，将所述颗粒或细粉置于热熔挤出机中，在融化温度70℃，扭力100-130KN的条件下，挤压成条状物；然后将条状物切割成圆柱状物，灭菌；

优选地，所述灭菌方式选自钴-60辐射灭菌和/或伽马射线灭菌，优选钴-60辐射灭菌。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法还包括步骤4)：将经步骤3)得到的植入剂于洁净区中分装；

优选地，所述步骤4)中，将所述植入剂于100级或局部100级中的洁净区中分装到注射器中。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法制得的戈舍瑞林缓释植入剂。