[发明专利]一种克林霉素磷酸酯磷酸酯组合物冻干粉针及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体的说是涉及一种克林霉素磷酸酯磷酸酯组合物冻干粉针及其制备方法。 

背景技术

克林霉素，又名氯洁霉素、氯林肯霉素、氯林霉素，英文名Clindamycin，化学名为6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7(S)-氯-6、7、8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖苷，分子式为C₁₈H₃₃ClN₂O₅S，分子量为424.98，结构式为 

克林霉素为林可霉素7位羟基被氯所取代的化合物，其制剂成品于70年代上市。克林霉素抗菌活性强，抗菌谱广，对革兰氏阳性菌具有明显抗菌活性，用于治疗多种重症感染有效。克林霉素作用机制是与细菌核糖体50S亚基结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。目前临床应用的克林霉素有三种制剂，分别为其盐酸盐、软脂酸盐和磷酸酯。其中克林霉素磷酸酯(clindamycin phosphate)，为克林霉素的酯化物，体外无抗菌活性，给药后在体内经酯酶可以很快水解为克林霉素而发挥抗菌活性。水解后的克林霉素磷酸酯以克林霉素形式大部分被吸收，几乎很少从尿中排出，比克林霉素盐酸盐和软脂酸盐的生物利用度高。克林霉素磷酸酯具有脂溶性和渗透性，可通过胃肠外途径如肌肉注射、静脉注射给药，减少口服给药时对胃肠产生的副作用。 

克林霉素磷酸酯最早由普强公司研制发明。克林霉素磷酸酯依靠对厌氧菌和革兰氏阳性需氧菌有较强的抗菌活性以及组织分部广的特点，已成为治疗呼吸道感染、骨及关节感染、盆腔感染、腹腔感染等常用的抗生素。 

目前批准上市的克林霉素磷酸酯冻干粉针的处方为： 

发明内容

本发明提供了一种克林霉素磷酸酯组合物冻干粉针及其制备方法，所述克林霉素磷酸酯组合物冻干粉针抗菌作用增强，复溶性和稳定性好。 

本发明采用如下技术方案： 

一种克林霉素磷酸酯组合物冻干粉针，由如下重量份原料制成：克林霉素磷酸酯300份、依地酸二钠0.4份、亚硫酸氢钠0.3份、山梨醇0.025份。 

山梨醇由法国Boussingault等从山草莓中分离而得，为白色结晶性粉末，无臭，味略甜，微有引湿性，易溶于水。山梨醇单糖为甘露醇的异构体，作用与甘露醇相似但较弱。山梨醇是一种用途广泛的化工原料，在食品、日化、医药等行业都有极为广泛的作用。山梨醇具有组织脱水作用，可提高血浆胶体渗透压，导致组织内(包括眼、脑、脑脊液等)水分进入血管内，从而减轻组织水肿，降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。此外，还具有渗透利尿作用。山梨醇还可作为甜味剂、保湿剂、赋形剂、防腐剂等使用，同时具有多元醇的营养优势，即低热值、低糖、防龋齿等功效。本发明研究者通过大量试验发现处方中加入一定量的山梨醇后不仅可以作为药物分散剂，提高药物溶解度，而且还能增强克林霉素磷酸酯的抗菌作用，并且药物的复溶性、稳定性和安全性变化不大，达到用药的安全、有效性。 

本发明还提供了一种克林霉素磷酸酯组合物冻干粉针的制备方法，为取1800mL的注射用水，加入处方量的依地酸二钠、亚硫酸氢钠和山梨醇搅拌溶解，再加入克林霉素磷酸酯，搅拌溶解，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至5.0～7.0，加入总体积0.05％(g/mL)的活性炭，搅拌吸附30min，过滤脱炭，加注射用水至2000mL，搅拌均匀，经0.22μm滤膜精滤，灌封，压半塞， 在-45℃下预冻2h，之后再-20℃～0℃升华8h，然后在0℃～35℃干燥10h，压塞、轧盖，检测合格后入库。 

优选的，所述用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～6.5。 

从上述的技术方案可以看出，本发明提供的克林霉素磷酸酯组合物冻干粉针包括山梨醇，山梨醇不仅可以作为药物分散剂，还可以提高药物溶解度，而且还能增强克林霉素磷酸酯的抗菌作用，并且药物的复溶性、稳定性和安全性变化不大，达到用药的安全、有效性。试验表明，本发明所述克林霉素磷酸酯组合物冻干粉针抗菌作用增强，并且稳定性好，可广泛应用于呼吸道感染、骨及关节感染、盆腔感染、腹腔感染等细菌感染疾病的治疗。 

具体实施方式