[发明专利]一种靶向热敏脂质体

权利要求书

1.一种靶向热敏脂质体组合物，其特征在于所述组合物包括表面修饰有肿瘤归巢肽CREKA或具有CREKA核心序列的肽段的热敏脂质体，所述热敏脂质体中包含有抗肿瘤药物。

2.如权利要求1所述的靶向热敏脂质体组合物，其中所述抗肿瘤药物选自阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、吡柔比星、阿柔比星、顺铂、卡铂、奥沙利铂和甲氨蝶呤中的一种或多种。

3.如权利要求2所述的靶向热敏脂质体组合物，其中抗肿瘤药物的药脂比(药物与脂材的质量比)为1∶10w/w～1∶50w/w，例如1∶10w/w、1∶20w/w、1∶30w/w、1∶40w/w、1∶50w/w。

4.如权利要求1-3任一项所述的靶向热敏脂质体组合物，其中制成所述热敏脂质体的原料包括肿瘤归巢肽导向化合物DSPE-PEG-CREKA或DSPE-PEG-具有CREKA核心序列的肽段、热敏脂质体膜材、DSPE-PEG和抗肿瘤药物。

5.如权利要求4所述的靶向热敏脂质体组合物，其中所述肿瘤归巢肽导向化合物DSPE-PEG-CREKA或DSPE-PEG-具有CREKA核心序列的肽段是通过将肿瘤归巢肽CREKA或具有CREKA核心序列的肽段与DSPE-PEG-马来酰亚胺溶解于液体介质中，调节液体介质的pH值至6.0-8.0范围内，持续搅拌反应，纯化反应所得物，经冷冻干燥得到的肿瘤归巢肽导向化合物DSPE-PEG-CREKA或DSPE-PEG-具有CREKA核心序列的肽段。

6.如权利要求5所述的靶向热敏脂质体组合物，其中调节液体介质的pH值至6.5-7.5范围内，优选调节pH值至6.8-7.2的范围内，更优选调节pH值至6.9-7.1的范围，最优选调节至pH值为7.0。

7.如权利要求5所述的靶向热敏脂质体组合物，其中所述液体介质为可将肿瘤归巢肽CREKA与DSPE-PEG-马来酰亚胺溶解于其中的任意种类的液体介质，例如水性溶剂和有机溶剂。

8.如权利要求5所述的靶向热敏脂质体组合物，其中所述反应是在惰性气体的保护下进行的。

9.如权利要求5所述的靶向热敏脂质体组合物，其中所述反应是在环境温度下进行的，优选在15℃-35℃的温度进行，更优选在20℃-30℃的温度进行，最优选在25℃的温度进行。

10.如权利要求5所述的靶向热敏脂质体组合物，其中所述搅拌的时间为24小时以上。