[发明专利]一种双膜多药层的高溶解度盐类药物控释片

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及一种新型的控释片，该控释片由片芯、双层膜衣，双层粉衣构成，并具有多层释药层。

技术背景

药物传递系统(DDS)的概念出现在20世纪70年代初，80年代开始成为制剂研究的热门课题，缓、控释制剂是DDS的初期发展阶段。缓、控释制剂具有众多的特点：1)对于半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，如普通制剂每天3次，制成缓释或控释制剂可改为每天一次；2)使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，特别适用于治疗窗较窄的药物；3)可减少药物的总剂量，因此可用最小剂量达到最大疗效。(《药剂学》，人民卫生出版社，第6版，394-395页)。

目前成熟的缓、控释片主要分为骨架型、膜控型、渗透泵型和植入型，其中比较适合制备强水溶性药物控释片的有膜控型和渗透泵型。

渗透泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂组成。制备渗透泵片的设备、材料、技术以及成本要求较高，不太适合用于制备一些价格低廉的无机盐以及某些有机盐类药物，故造成市场上该类产品控释制剂较少，不能满足用药需求。

膜控型缓、控释片主要采用一定的工艺制成均一的包衣膜，达到缓、控释目的。膜控缓、控释片为膜控贮库型制剂，要求水溶性药物的片芯具有较快的溶出速率，使得药物在膜内产生比膜外高的渗透压，这里所指的水溶性药物主要指水中溶解或易溶的药物，而对于一些水溶性过大的盐类药物却不适合，有可能造成渗透压过大、导致膜破裂或者大量迅速溶出膜外。另外，从安全角度看，贮库型制剂所含药量比常规制剂大得多，任何制备过程中的差错或损伤都可以使药物贮库破裂而导致毒副作用，增加了工艺的难度。

综上，相对于那些水溶性好的无机盐、有机盐类药物目前仍没有比较成熟、经济、安全的制备缓、控释制剂的技术，目前急切需要为这类药物寻找经济、安全、适宜的新型制剂，以达到控释效果。本专利所阐明的双膜多药层的高溶解度盐类药物控释片，正是基于高溶解度盐类药物制备控释片成型难的问题开发的。

发明内容

发明目的：提供一种新型的控释片，该控释由片芯、双层膜衣，双层粉衣构成，并具有多层释药层，该控释片药物优选活性成分为高溶解度盐类药物。

所述的双膜多药层易溶性药物控释片，片芯、膜衣、粉衣占片重比例分别为：

片芯占片重30％-90％，优选60％-80％；

内层粉衣占片重3％-30％，优选3％-20％；

外层粉衣占片重3％-20％，优选3％-10％；

内层膜衣占片重0.5％-10％，优选0.5％-5％；

外层膜衣占片重0.5％-10％，优选0.5％-5％。

所述的高溶解度是指中国药典规定的能溶、易溶和极易溶解。

所述控释片具有多层释药层，其中一层为片芯，其他释药层为粉衣层，药物按一定比例分散在片芯和粉衣层中，药物在片芯和粉衣中重量比20∶1-1∶10，优选10∶1-1∶5。

所述控释片的片芯为骨架片，骨架片有亲水凝胶骨架片、蜡质类骨架片、不溶性骨架片，本发明片芯优选亲水凝胶骨架片。

所述骨架片，除主药外还包括骨架基质、稀释剂、粘合剂、润滑剂。骨架基质选自乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、硬脂酸、十八醇、聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸共聚物，优选羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、十八醇、羧甲基纤维素钠；所述稀释剂选自乳糖、淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素、柠檬酸、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙、硫酸钙、氯化钠、碳酸氢钠，优选乳糖、淀粉、糖粉；所述粘合剂选自淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、明胶、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，优选聚乙烯吡咯烷酮、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素；所述润滑剂选自滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁，优选硬脂酸镁。

所述控释片的膜衣，成膜材料选自乙基纤维素、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素酞酸酯、聚丙烯酸树脂，优选乙基纤维素、醋酸纤维素酞酸酯；致孔剂选自聚维酮、聚乙二醇、羟丙甲纤维素、氯化钠、聚乙烯醇、药物，优选聚维酮、聚乙二醇；。增塑剂选自甘油、丙二醇、蓖麻油、柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯，优选柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯；色素选自二氧化钛、食用色淀、氧化铁等。