[发明专利]氯代脱氢合成非那雄胺的新技术无效

专利信息
申请号: 201210007077.2 申请日: 2012-01-11
公开(公告)号: CN102558290A 公开(公告)日: 2012-07-11
发明(设计)人: 郑兴良;罗丹;高鸿盛;蒋宁飞 申请(专利权)人: 长沙理工大学
主分类号: C07J73/00 分类号: C07J73/00
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 410004 湖南省*** 国省代码: 湖南;43
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摘要:
搜索关键词: 脱氢 合成 新技术
【权利要求书】:

1.氯化脱氢合成非那雄胺的新技术,该技术包括下列两个步骤:

A、2-氯-二氢非那雄胺中间体的合成:在有机溶剂中加入二氢非那雄胺,氮气保护下,慢慢加入DBU(1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯),加入过程中保持温度在-5℃~10℃,然后在1~2小时内加入三甲基氯硅烷,加完后再在-5℃~50℃温度条件下搅拌反应2~4小时,再一次性加入无水氯化锂,将温度升高到回流温度,在此温度下反应完全,减压蒸馏出溶剂,残渣中加入一定量乙醇,充分搅拌溶解,冷却后慢慢倒入水中析出产品,经过过滤、洗涤、等步骤获得粗制的2-氯-二氢非那雄胺产品,将粗制产品在40℃~70℃下减压干燥;上述反应中所描述的有机溶剂是1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六烷、甲苯、苯、二甲苯、四氯化碳、DMF中的一种;所描述的碱为DBU(1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯)、LDA(二异丙基氨基锂)、正丁基锂、三乙胺、四甲基乙二胺、吡啶中的一种;所描述的反应试剂是三甲基氯硅烷。

2.B、非那雄胺的合成:氮气保护下,将步骤一中的干燥产品加入到反应瓶中,加入溶剂溶解后,将温度降低到-20℃~0℃,慢慢滴加碱到反应瓶中,控制碱的加入速度,使反应温度维持在-20℃~10℃,碱滴加完后,使温度慢慢上升到室温,再搅拌1~2小时,中和过量的碱后,经过洗涤、分液、浓缩、过滤等步骤获得粗制的非那雄胺产品,将粗制产品在40℃~70℃下减压干燥得白色的粉末状固体;产品精制采用醋酸异丙酯打浆法,上述反应中所描述的有机溶剂是甲醇、乙醇、丙酮、乙二醇二甲醚、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六烷、甲苯、苯、二甲苯、四氯化碳、DMF中的一种;所描述的碱为K2CO3、Na3PO4、醋酸钠、醋酸钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、DBU(1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯)、三乙胺、四甲基乙二胺、吡啶中的一种。

3.根据权利要求1所描述的方法,其特征在于步骤一中二氢非那雄胺与氯化锂的物质的量的比为1.0∶1.5~3.0;二氢非那雄胺与碱、三甲基氯硅烷的物质的量的比为1.0∶1.1∶1.1;反应温度为80℃~110℃,反应时间为4~8小时。

4.根据权利要求1所描述的合成方法,其特征在于步骤一中反应的溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六烷、甲苯、苯、二甲苯、四氯化碳、DMF中的一种,优选1,4-二氧六烷做为反应的溶剂。

5.根据权利要求1所描述的合成方法,其特征在于步骤一中反应的一种反应试剂是三甲基氯硅烷,步骤二中的过量的碱的去除是:以5~20%醋酸水溶液滴入到反应物体系中,pH值的达到6.0左右合格。

6.根据权利要求1所描述的合成方法,其特征在于步骤二中的反应物2-氯-二氢非那雄胺与碱的物质的量的比为1.0∶1.0~3.0,反应温度为-20℃~30℃。

7.根据权利要求1所描述的合成方法,其特征在于步骤二中反应的溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙二醇二甲醚、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六烷、甲苯、苯、二甲苯、四氯化碳、DMF中的一种,优选DMF为溶剂。

8.根据权利要求1所描述的合成方法,其特征在于步骤二中反应的碱为K2CO3、Na3PO4、醋酸钠、醋酸钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、DBU、三乙胺、四甲基乙二胺、吡啶中的一种,优选乙醇钠为碱,所述的2-氯-二氢非那雄胺与碱的物质的量的比为1.0∶1.5~3.0。

9.根据权利要求1所描述的合成方法,其特征在于步骤一中产品的纯化方法是:将粗品溶解在甲醇、乙醇溶剂中,慢慢地将产品的乙醇溶液加入到水中,析出纯度较高的产品,优选乙醇为水析溶剂;步骤二中产品的的纯化方法是:将粗品以少量的醋酸异丙酯打浆法,通过过滤、洗涤、抽滤、干燥步骤得到纯度较高的产品。

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