[发明专利]硫氧还蛋白在治疗脓毒血症并预防其导致的MODS药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及应用小分子蛋白质药物治疗疾病领域，更具体地说，涉及人源性硫氧还蛋白在发挥器官保护作用而治疗或预防脓毒血症导致的MODS的应用及其机制。

背景技术

脓毒血症是一种常见而且致命的疾病，其实质是一种被恶性扩大的炎症反应。虽然人们认识炎症反应已有数十年，但最初对于这种炎症反应的定义千变万化。直到1992年，美国胸内科医师学会(American College of Chest physicians，ACCP)和危症监护医学学会(Society for Critical Care Medicine，SCCM)将其统一定义为全身炎症反应综合症(Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS)，并在此基础上衍生脓毒血症(sepsis)、重症脓毒血症(severe sepsis)和脓毒症性休克(Sepsis shock)。随着脓毒血症的进一步发展，往往会引起机体各个脏器的功能不全，出现多脏器功能障碍综合征(Multiple Organ Dysfunction Syndrome，MODS)。

由于人口的老龄化，介入性治疗及有创性监护增多，滥用抗生素使耐药菌增多，肿瘤、糖尿病、化疗、放疗、免疫抑制剂的应用，以及医院内感染增多等，使得脓毒血症的发病率也逐年攀升。脓毒血症是当今创伤外科和危重病医学领域中研究的热点课题。脓毒血症是一类与休克和感染等应激打击关系密切，很可能是由失控的全身炎症和细胞氧化代谢障碍所致的急性器宫损伤。因此脓毒血症和MODS密不可分，长久以来其发病率和死亡率一直居高不，尤其是在重症监护室，脓毒血症、MODS是引起死亡主要的原因之一，因此有关于脓毒血症的研究成了医学界一个挑战。目前缺少非常有效治疗脓毒症尤其是伴有MODS的方法，主要是对脓毒症发病机制还没有完全了解，因此建立一个合理的动物脓毒血症模型，有助于了解脓毒血症的发生过程，以及发展成MODS的过程，并为临床上解决脓毒血症提供有力的帮助。

正是由于脓毒血症的高发病率、高死亡率，2002年10月欧美国家多个组织共同发起并签署了“巴塞罗那宣言”，呼吁全球医务人员、专业组织、政府、卫生机构甚至公众对该行动的支持，力争5年内将脓毒症的病死率减少25％。因此，人们对于这种疾病治疗的研究一直没有停止过。近来出现许多干预措施来治疗脓毒血症，如早期目标导向治疗(Early goal-directed therapy，EGDT)、激素(corticosteroid)以及重组人活化蛋白C(recombinant human activated protein C，rhAPC)等等，但这些治疗都存在一定的局限性。在EGDT问世4年后，Reuben等人调查了英国173个急救部门的实施情况，结果发现只有18.8％的急救部门才能完整采取EGDT措施。至于激素的使用，一直存在争议，有研究者认为即使能短期改善患者的呼吸机使用天数或者减少ICU的天数，但这并不意味能够降低死亡率。rhAPC用于脓毒血症已有一段时间，虽然著名的PR0WESS和ADDRESS临床实验证实能够降低脓毒血症的死亡率，但是亚组分析显示，在低危人群中(APACHE II＜20)rhAPC没有治疗上的益处。正是由于目前的治疗还不足以解决脓毒血症的一系列问题，所以迫切需要新的治疗方法来干预疾病的进程，改善脓毒血症的预后。