[发明专利]放射性示踪剂组合物

说明书

发明领域

本发明涉及改良的放射性示踪剂显像剂组合物，其包含¹⁸F-标记的生物学靶向部分，其中鉴定和抑制影响体内成像的杂质。还提供包含所述改良组合物的放射性药物，连同可用于制备所述放射性示踪剂组合物的放射性氟化醛组合物。本发明还包括用所述放射性药物组合物成像和/或诊断的方法。

发明背景

WO 2004/080492公开使载体放射性氟化的方法，其包括使式(I)化合物与式(II)化合物反应：

或者使式(III)化合物与式(IV)化合物反应

其中：

R1为醛部分、酮部分、受保护的醛(例如缩醛)、受保护的酮(例如缩酮)，或者诸如二醇或N端丝氨酸残基等官能团(functionality)，可使用氧化剂将所述官能团迅速而有效地氧化成醛或酮；

R2为选自伯胺、仲胺、羟胺、肼、酰肼、氨基氧基(aminoxy)、苯肼、氨基脲和氨基硫脲的基团，以及优选为肼、酰肼或氨基氧基；

R3为选自伯胺、仲胺、羟胺、肼、酰肼、氨基氧基、苯肼、氨基脲或氨基硫脲的基团，以及优选为肼、酰肼或氨基氧基；

R4为醛部分、酮部分、受保护的醛(例如缩醛)、受保护的酮(例如缩酮)，或者诸如二醇或N端丝氨酸残基等官能团，可使用氧化剂将所述官能团迅速而有效地氧化成醛或酮；

以分别得到式(V)或(VI)的缀合物：

其中X是-CO-NH-、-NH-、-O-、-NHCONH-或-NHCSNH-，优选-CO-NH-、-NH-或-O-；Y是H、烷基或芳基取代基；和

在式(II)、(IV)、(V)和(VI)中的接头基团选自：

其中n是0至20的整数；m是1至10的整数；p是0或1的整数；Z是O或S。

WO 2006/030291公开放射性氟化的方法，其包括使式(I)化合物：

其中载体包含片段：

与式(II)化合物：

 (II)

其中：

n是0至20的整数；

m是0至10的整数；

Y是氢、C_1-6烷基或苯基

反应以得到式(III)化合物：

其中m、n和Y如对式(II)化合物所定义，所述载体如对式(I)化合物所定义。

Glaser等[Bioconj.Chem., 19(4), 951-957 (2008)]描述包括¹⁸F-氟苯甲醛在内的¹⁸F-标记醛的合成，及其与氨基-氧基官能化环状RGD肽的缀合。

Speranza等[Appl.Rad.Isotop., 67, 1664-1669 (2009)]描述用TRACERlab^TM装置自动合成[¹⁸F]-氟苯甲醛([¹⁸F]-FBA)。手工制纯化设备用于纯化[¹⁸F]-FBA。Speranza等描述柱纯化(cartridge purification)比HPLC纯化优选用于自动合成仪装置合成的事实。但是，他们的柱方法提示二氯甲烷或氯仿是[¹⁸F]-FBA纯化的最佳溶剂。两种溶剂都具有不适合体内使用的毒理学性质，而且与水不可混溶。因此该方法不适合放射性药物制剂。

Battle等[J.Nucl.Med., 52(3), 424-430 (2011)]公开用[¹⁸F]-fluciclatide监测抗血管生成疗法：

　　　　　　　　　　　[¹⁸F]-fluciclatide