[发明专利]突变型生长激素受体及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物工程领域。具体地，本发明涉及突变型生长激素受体及其应用。更具体地，本发明涉及分离的突变型生长激素受体、分离的寡核苷酸、构建体、转基因动物细胞或其培养物、制备转基因动物细胞的方法、制备非人转基因动物的方法、非人转基因动物或其后代以及筛选治疗侏儒症的药物的方法。

背景技术

目前市面上的宠物猪主要是巴马香猪、贵州小香猪、五指山老鼠猪等，这些猪的成年体重约35-45kg，体型较大，不能满足宠物市场的需要。此外，一些外貌漂亮的地方猪，如荣昌猪又名熊猫猪，成年体重为90kg，同样不适合作为宠物猪。此外，猪与人类相比，在遗传水平、生理机理、代谢功能及器官大小等方面都极为相近，是良好的实验动物模型。

然而，目前的猪品种并不能满足生活和科研的需要。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出这样的方案，利用该方案能够有效地获得小型化动物，例如与野生型相比，体型较小的猪。

根据本发明的第一方面，本发明提出了一种分离的突变型生长激素受体。根据本发明的实施例，与野生型生长激素受体相比，所述突变型生长激素受体至少缺失胞内区段的氨基酸序列。基于该突变型生长激素受体缺失胞内区段，借助该突变型生长激素受体的表达，能够有效地干扰动物生长轴通路，从而可以抑制动物的生长，使得动物的体型比野生型动物小。

根据本发明的第二方面，本发明提出了一种分离的寡核苷酸。根据本发明的实施例，所述寡核苷酸包含编码前述的分离的突变型生长激素受体的核酸序列。该分离的寡核苷酸能够编码前述的突变型生长激素受体，从而通过将该寡核苷酸引入到动物中，可以表达缺失胞内区段的突变型生长激素受体，能够有效地干扰动物生长轴通路，从而可以抑制动物的生长，使得动物的体型比野生型动物小。

根据本发明的第三方面，本发明提出了一种构建体。根据本发明的实施例，该构建体包含第一核酸分子，所述第一核酸分子包括编码突变型生长激素受体的序列，其中，与野生型生长激素受体相比，所述突变型生长激素受体至少缺失胞内区段的氨基酸序列。根据本发明的实施例，借助该构建体，能够将编码突变型生长激素受体的核酸序列引入到动物细胞中，从而可以使得动物的体型比野生型动物小。

根据本发明的第四方面，本发明提供了一种转基因动物细胞或其培养物。根据本发明的实施例，所述转基因动物细胞的基因组中具有编码突变型生长激素受体的核酸序列，其中，与野生型生长激素受体相比，所述突变型生长激素受体至少缺失胞内区段的氨基酸序列。由此，该动物细胞或其培养物，可以作为细胞模型用于筛选能够治疗侏儒症的药物，另外，利用该转基因动物细胞或其培养物，可以有效地获得体型比野生型动物小的动物。

根据本发明的第五方面，本发明提出了一种制备上述转基因动物细胞的方法。根据本发明的实施例，该方法包括以下步骤：使用前面所述构建体转化宿主细胞；以及分离转基因动物细胞，其中，所述转基因动物细胞的基因组中具有编码突变型生长激素受体的核酸序列，与野生型生长激素受体相比，所述突变型生长激素受体至少缺失胞内区段的氨基酸序列。利用该方法，能够有效地制备前面所述的转基因动物细胞。从而可以获得用于筛选能够治疗侏儒症的药物的细胞模型，或者进一步利用该转基因动物细胞或其培养物，可以有效地获得体型比野生型动物小的动物。

根据本发明的第六方面，本发明提出了一种制备非人转基因动物的方法。根据本发明的实施例，该方法包括以下步骤：提取动物细胞的细胞核；将所述细胞核引入所述动物的无核卵母细胞中，以便获得融合卵母细胞；以及将所述融合卵母细胞在适宜的条件下进行培养，以便获得所述非人转基因动物，其中，所述动物细胞的基因组中具有编码突变型生长激素受体的核酸序列，与野生型生长激素受体相比，所述突变型生长激素受体至少缺失胞内区段的氨基酸序列。利用该方法，能够有效地获得小型化动物，从而可以适合作为宠物，或者作为筛选治疗侏儒症药物的动物模型。

根据本发明的第七方面，本发明提出了一种非人转基因动物或其后代。根据本发明的实施例，所述非人转基因动物是根据前面所述的制备非人转基因动物的方法获得的。该非人转基因动物或其后代的体型比野生型动物要小，从而可以适合作为宠物，或者作为筛选治疗侏儒症药物的动物模型。

根据本发明的第八方面，本发明提出了前面所述的转基因动物细胞或其培养物、或前面所述的非人转基因动物或其后代在筛选治疗侏儒症的药物中的用途。