[发明专利]瑞格列奈滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明的实施例涉及一种瑞格列奈新剂型及其制备方法，具体涉及一种瑞格列奈滴丸及其制备方法。

背景技术

瑞格列奈化学名为S(+)-2-乙氧基-4-{2-[(3-甲基-1-(2-(1-吡啶基)苯基)-丁基)氨基]-2-氧代乙基}苯甲酸，化学结构式如下：

分子式：C₂₇H₃₆N₂O₄

分子量：452.59

瑞格列奈(以下简称RGLN)通过抑制胰腺β细胞膜中ATP依赖的钾离子通道，抑制K⁺从β细胞外流，导致细胞膜去极化，从而开放电压依赖的Ca²⁺，使Ca²⁺通过电压控制的钙离子通道内流，刺激胰岛素释放。在β细胞膜AT P-敏感钾通道上的结合位点与磺酰脲类不同，RGLN仅在葡萄糖存在的情况下，才能够刺激胰岛素的分泌，当葡萄糖浓度降低时，RGLN的作用也减弱。与磺酰脲类不同的另一特点是RGLN对胰岛素的胞泌(exocytosis)作用无直接刺激作用，不影响β细胞中的胰岛素合成，其刺激胰岛素释放的作用不会被2，4-二硝基酚抑制[4，5]。RGLN与其它口服降糖药(OAD)相比，治疗时与生理状况接近，在保护II型糖尿病患者的β细胞，防止其在自然进程中进一步退化方面具有独特的优点。RGLN只在进餐时促进胰岛素分泌，因此应选择进餐前30min的任何时间服用，推荐剂量每次为0.5mg～4.0mg，根据患者的用餐习惯，每天餐前服用2次～4次，每日推荐最大剂量不超过16mg。该药不抑制前体胰岛素(proinsulin)的生物合成，也不直接刺激β细胞分泌胰岛素。RGLN对心肌和骨骼肌的离子通道无影响，对功能受损的细胞不能发挥作用。

瑞格列奈属于格列奈类药物，格列奈类药物通过抑制胰腺β细胞膜上ATP敏感的钾离子通道，抑制K⁺的外流，导致细胞膜去极化，从而开放电压依赖的Ca²⁺通道，使胞外Ca²⁺大量进人细胞内，发挥促进胰岛素释放的作用。

与磺酰脲类药物相比，格列奈类药物具有“快开——快闭”的特性，是起效快、作用时间短的胰岛素促泌剂，且显著降低HbAlc水平。其“快开”作用刺激胰岛素分泌的模式与食物引起的生理性早期相胰岛素分泌相似，可以有效地增强早期相胰岛素分泌，从而控制餐后血糖增高；而它的“快闭”作用不会同时导致基础或第2相胰岛素分泌的升高，能够预防高胰岛素血症，并减少低血糖倾向。这种“快开——快闭”的特性，起到模仿生理性胰岛素分泌的目的，可防止对p细胞的过度刺激，起到了保护p细胞的功能。相比之下，那格列奈的这种“快开——快闭”作用最为明显。此外，格列奈类药物的另一特点为促分泌作用，具有葡萄糖敏感性，即在空腹状态下服用药物，仅仅使血中胰岛素和葡萄糖水平发生较轻微的变化；而在进餐前服用，则可以快速促进胰岛素分泌，有效地控制餐后血糖升高。

格列奈类药物吸收迅速，服药后1h内即可达到峰值；其半衰期较短，在1.5h以内可快速消除。这种特点对其能够模仿生理性胰岛素分泌具有重要意义。其蛋白结合率较高，在体内主要通过肝药酶系统氧化代谢，经胆汁排泄。另外，食物对其吸收存在一定影响。

瑞格列奈(repaglinide)，由德国Boehringer Ingelheim公司研制，由丹麦Novo Nordisk公司开发并于1998年在美国首次上市，商品名Prandin，2000年在中国上市，商品名诺和龙，是非磺酰脲类结构的胰岛素分泌促进剂，口服给药用以治疗2型糖尿病。

发明内容

本发明实施例的目的之一在于提供一种生物利用度高，释放快速的瑞格列奈滴丸。

本发明瑞格列奈滴丸包括下列成分：

瑞格列奈                5至10重量份

聚乙二醇4000(PEG4000)  30至50重量份

聚乙二醇6000(PEG6000)  40至65重量份

更优化的配方是：

瑞格列奈                5重量份

聚乙二醇4000(PEG4000)  38重量份

聚乙二醇6000(PEG6000)  57重量份

本发明制备的瑞格列奈滴丸每丸重15至30mg，每丸含瑞格列奈0.5至1.5mg；更佳的实施例，瑞格列奈滴丸每丸重20mg，每丸含瑞格列奈1mg。