[发明专利]人体五种正常碱基在制备治疗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗肿瘤药物，具体地说是人体代谢的五种正常碱基在制备治疗肿瘤药物中的应用，属于肿瘤药物领域。

背景技术

人正常碱基包括腺嘌呤（Adenine ）CAS：73-24-5，分子式：C5H5N5，分子量：135.13；鸟嘌呤(Guanine )CAS：73-40-5，分子式：C5H5N5O，分子量：151.13；胞嘧啶(Cytosine) CAS：71-30-7，分子式：(C4H5N3O)，分子量：111.11；胸腺嘧啶(Thymin) CAS：65-71-4，分子式：C5H6N2O2，分子量：126.11；尿嘧啶(Uracil) CAS：66-22-8，分子式：C4H4N2O2，分子量：112.09。

碱基在DNA和RNA中多以一磷酸核苷的形式存在，但是其配对关系的形成主要取决于碱基。人正常的碱基在核酸类物质消化吸收过程中可以产生，也是核酸类物质补救合成的重要原料。但是正常的核苷酸代谢可以不经过碱基出现直接形成代谢废物排出体外，如：腺苷→次黄嘌呤核苷→黄嘌呤核苷→尿酸排出体外。

以上五种碱基均可以在体外用不同方法得到，是重要的药物和保健品中间体。其中腺嘌呤，又称维生素B4，在体内参与RNA和DNA合成。当白细胞缺乏时，它能促进白细胞增生，一般用药2～4周，白细胞数目可增加，是肿瘤化疗病人白细胞降低时用于升高白细胞的药物。人体五种碱基之一的腺嘌呤因为能够参入DNA和RNA等核酸的合成，能够在合成ATP等物质中其重要作用，目前腺嘌呤，又称维生素B4，可用于肿瘤病人化疗等所致的白细胞下降的治疗。体外可用于血液的保存。

目前，在学术界中普遍认可的治疗肿瘤理论是：通过在正常碱基上添加不同元素或取代基，形成正常碱基类似物来阻滞细胞DNA或RNA的合成，从而抑制肿瘤的扩散。例如，名称为“协同抗癌组合物”、专利号为“CN200480036362.0”的专利申请，公开了使用抗代谢碱基类似物作为抗肿瘤的成分，抗肿瘤抗代谢碱基类似物通过抑制细胞核酸合成酶，抑制或预防癌症的生长以及干扰细胞核酸合成。

发明内容

本发明的目的在于，提供了人体五种正常碱基在制备治疗肿瘤药物中的应用，这五种碱基分别是腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘧啶；将上述五种碱基制成口服制剂、注射剂、缓释剂或靶向制剂，抗治肿瘤效果明显，且多种碱基组合作为治疗肿瘤的药物成分使用，较单独应用能够达到明显提高抗肿瘤效果，减少毒副作用和延缓耐药性发生的目的。

本发明的技术方案为：

人体五种正常碱基在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述的碱基包括：腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘧啶。

优选地，所述的碱基为腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘧啶中的一种或多种；

优选地，所述的碱基为鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶中的一种或两种与腺嘌呤的组合。

所述的药物为口服片剂、注射剂或缓释剂。

所述的口服片剂的制备方法为：将所述的碱基加入不同辅料如淀粉，碱基和辅料的重量比例为1:1，制成口服片剂，所述的碱基总含量为10-30mg/片，片剂的重量大小例如可以是1g、2g或5g等，对其治疗和使用不会产生影响；

所述的注射剂的制备方法为：将所述的碱基溶解于浓度为5-25mg/mL的磷酸缓冲溶液，制成碱基总浓度为5-25mg/mL的注射剂，每只注射剂体积为2-10mL；

所述的缓释剂的制备方法为：用药物脂质体、微囊或胶束释药系统将所述的碱基制成5-25mg/mL缓释剂，然后将缓释剂做成注射剂。

进一步地，上述各碱基组合的摩尔数相同。

所述的肿瘤包括胃癌、肺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、白血病、生殖系统肿瘤等多种常见恶性肿瘤。

通过研究发现：鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘧啶抗肿瘤作用低于腺嘌呤，因腺嘌呤的副作用很小可与其它碱基组合作为抗肿瘤药。不同的腺嘌呤组合用药比单一用药血液中的单一药物浓度降低，因而毒副作用下降。同时多种药组合用药可延缓肿瘤耐药性的发生。通过组合用药，能够降低各成分单一用药时的用药量，而每种具体核苷的绝对浓度明显下降，药物对机体的毒副作用就下降；同时，二种或多种化疗药物组合用药可大大降低耐药性的发生。将腺苷与其它人正常碱基组合后，用在制备治疗上述肿瘤的药物中，可加辅料制成口服制剂或者加缓冲盐等增加其溶解度制成注射剂，进行注射使用；注射剂可以是常规注射剂，也可是各种类型的缓释注射剂。