[发明专利]一种注射用阿瑞匹坦微乳剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种注射用阿瑞匹坦微乳剂及其制备方法。

背景技术

阿瑞吡坦(aprepitanl)是目前上市用于止吐的NK-1受体拮抗剂。NK-1受体是速激肽(NKA)P物质(SP)的结合位点，位于脑干呕吐中枢和胃肠道。动物试验证明SP能诱发呕吐。而特异性阻断该受体的药物能预防所有致吐刺激物(包括顺铂)导致的呕吐。阿瑞匹坦是NK-1受体阻滞剂，通过与NK-1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞P物质的作用。阿瑞匹坦可以通过血脑屏障，占领大脑中的NK-1受体，具有选择性和高亲和性，而对NK-2和NK-3受体亲和性很低。阿瑞匹坦是唯一一个已经上市的NK-1受体药物。其止吐完全控制率比5-羟色胺受体拮抗剂类药物提高了14.98%。

多项临床研究证明，包含阿瑞吡坦的止吐方案在预防高、中致吐风险药物(尤其以顺铂为主的化疗药物)导致的急性和迟发性CINV时疗效更佳，而且不加重不良反应。阿瑞吡坦还是细胞色素P450(CYP)3A4的中度抑制剂。理论上由于某些止吐药(如糖皮质激素)和化疗药(如环磷酰胺和多西他赛)为CYP3A4的底物，当其与阿瑞吡坦联用时代谢会受到影响。因此，当联用糖皮质激素和阿瑞吡坦时前者的剂量应减低。但这并不适用于接受含糖皮质激素化疗方案者。目前临床上也未见标准用法及用量的阿瑞吡坦与上述化疗药合用导致临床后遗症的任何证据。新指南建议，目前只按已确定的阿瑞吡坦的剂量和方案用药。

肿瘤是一种严重威胁人类生命及生活质量的疾病，现全球为此而接受放化疗患者超过1000万人。但肿瘤治疗相关副反应严重且频繁；肿瘤患者及疾病已至进行性阶段的个体常存在疼痛和骨并发症（恶性肿瘤相关高血钙症和骨转移等）以及恶心和呕吐等。上述副反应和并发症均须及时进行治疗，进而保证肿瘤患者得以继续接受治疗且有更好的生活质量。肿瘤治疗支援疗法正是以此为目的发展起来的，它吸引了许多世界领先制药公司和生物技术企业的极大注意，经过约十五年的培育而形成了一个至今仍在高速增长的巨大市场领域。恶心和呕吐是另一类肿瘤化疗相关最为常见的副反应，它们影响到约85%的患者。

微乳是一种新型的药物制剂。它是由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例自发形成的一种透明或半透明、低粘度、各向同热力学稳定的溶液体系，该体系粒径均匀。由于微乳制剂可提高水难溶性药物和脂溶性药物的溶解度，促进大分子药物在体内的吸收，提高生物利用度。在一定程度上能保护药物在胃肠道内免遭酶降解，增强不稳定药物的稳定性，粒径小且均匀，是被包容的药物分散度提高，促进药物的透皮吸收。由于微乳液滴的粒径小于血红细胞，粘度较低，可直接注射，常用于难溶性药物的注射给药。因而微乳作为药物载体，特别是在注射给药方面越来越受到医药工作者的亲眯。

阿瑞匹坦胶囊剂目前已用于临床肿瘤患者放化疗引起的呕吐。对于严重呕吐患者，口服给药给患者带来很大的不便，并且药物的吸收与生物利用度也大大降低。阿瑞匹坦注射剂型对于临床治疗有重大意义。目前虽有阿瑞匹坦的前体药物福沙吡坦二甲葡胺注射剂的出现，但其实在阿瑞匹坦的基础上经过复杂的反应合成，成本提高，大大增加了患者的负担。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种注射用阿瑞匹坦微乳剂，以实现有效解决阿瑞匹坦口服剂临床应用不便、吸收不好、生物利用度不高等问题。本发明的另一目的是提供上述注射用阿瑞匹坦微乳剂的制备方法。本发明还有一目的是提供上述注射用阿瑞匹坦微乳小水针、输液剂及冻干粉针的制备方法。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种注射用阿瑞匹坦微乳剂，其特征在于：由以下质量百分比的各组分组成：0.05%～2%阿瑞匹坦，5%～30%注射用油，0.5%～10%乳化剂，1～10%助乳剂，5%～20%保护剂；注射用水60～80%。

优选的质量百分比的各组分组成：1.0%～1.5%阿瑞匹坦，7%～15%注射用油，8%～10%乳化剂，7～13%助乳剂，8%～13%保护剂；注射用水60～69%。