[发明专利]卡泊三醇固体脂质纳米粒及其制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及一种卡泊三醇固体脂质纳米粒及其制备方法，用于银屑病、鱼鳞病的治疗。

背景技术

银屑病是非接触传染的皮肤病，其在全世界人口中患病率高达2%。中国人的发病率为0.123%，目前我国银屑病患者已超过300万。据估计在美国和欧洲有一千万的人受到银屑病的困扰并且每年诊断出高达260,000的新病例。在美国，每年仅银屑病就有超过1,500,000例的临床就诊者，并且目前估计每年的门诊病人费用大约为20亿美元。

    银屑病由促进T淋巴细胞活化、增殖以及细胞因子释放的未知因素引起，所述细胞因子的释放导致角质形成细胞过度增殖。角质形成细胞是形成以下疾病典型临床特征的原因：覆盖有银白色鳞屑的界限清楚的发炎皮肤损伤，该银白色鳞屑覆盖了大约10%-15%的身体表面。银屑病主要侵袭成人并且自身可以表现出不同的变异以及严重程度。

    用于治疗包括银屑病的皮肤过度增殖疾病的主要策略在于预防角质形成细胞的过度分裂并刺激细胞分化。

    目前，存在三种治疗银屑病的方式：

1）局部施用治疗性乳膏或软膏剂，以治疗轻微和中度的病例；

2）单独使用或结合药物治疗或局部治疗而使用的光疗（UVA或UVB），需要就诊者反复就诊并且使得患者暴露于伴随的辐射危险；

3）依赖免疫抑制疗法的全身治疗，由于严重的副作用而局限于严重的病例。

卡泊三醇又名钙泊三醇，是维生素D3活性代谢产物骨化三醇的类似物，其性状为白色或近白色结晶粉末，极易溶于乙醇，溶于氯仿和丙二醇，微溶于二氯甲烷，在液体石蜡中不溶，在水中的溶解度为0.6μg/ml。分子式：C₂₇H₄₀O₃，分子量：412.61，熔点：166～168℃。本品对光和空气敏感。化学名称为(1α,3β,5z,7e,22e,24s)-24-环丙基-9,10-开环胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇，其化学结构，卡泊三醇对1, 25-(OH)2-D3受体有较强的亲合力，是角朊细胞分化和增生的强有力的调节剂，具有抑制角朊细胞增殖的作用，促进角朊细胞成熟分化，从而使角朊细胞成熟过程转向正常，并有抑制皮损区局部炎症反应的作用。实验证明，卡泊三醇可抑制IL-1、IL-8 和肿瘤坏死因子刺激表皮细胞增殖，并促进细胞分化，具有局部抗炎及免疫调节作用，经实验动物试验没有致畸作用。

市售的卡泊三醇软膏是油性的半固体外用制剂，稠厚油腻，涂抹较差，容易污染衣物和有矿物油的不良气味，且不易清洗。且局部用药时刺激症状发生率高，表现为皮损及皮损周红斑、脱屑、烧灼、瘙痒、干燥。约有1%的药物从皮肤吸收，进入全身循环，影响机体对钙的代谢，严重时可引起高钙血症。如果需要大剂量使用，要监测血，尿钙。由于脸部和皮肤皱褶处特别敏感，故卡泊三醇不宜用于面部，用后应洗手，以防止手上的药品沾染面部。

固体脂质纳米粒（Solid Lipid Nanoparticles，SLN）是上世纪90年代发展起来的一种新型药物纳米载体。它以天然的或人工合成的固体脂质（如饱和脂肪酸甘油三酯、双酯、单酯及混合脂质、硬脂酸、甾体等） 为载体，将药物吸附于表面或包裹于脂质核中制成的纳米给药体系。

固体脂质纳米粒既具备聚合物纳米粒物理稳定性高、药物泄漏少的优点，又兼具脂质体、乳剂毒性低、能大规模生产的优点，是一种极具发展前景的新型给药载体系统。将外用药物制成固体脂质纳米粒，可以携载药物穿过角质层，提高药物皮肤角质渗透能力，使药物长时间滞留于皮肤局部（表皮、真皮），提高皮肤局部的治疗浓度，从而增加药物疗效，延长药物的作用时间。此外，固体脂质纳米粒还能封闭所作用的局部皮肤，提高皮肤的水化作用，这对于银屑病、鱼鳞病等皮肤疾病的治疗是非常有利的。

发明内容

基于卡泊三醇软膏剂的不足，本发明的目的就是对卡泊三醇进行剂型改进。将卡泊三醇包裹于固体脂质纳米粒中，有望得到皮肤角质渗透能力强并具有缓释性及靶向作用的新型制剂，从而提高该药的局部治疗效果，延长药物的作用时间，减少皮肤刺激症状的发生。

本发明是这样实现的，一种卡泊三醇固体脂质纳米粒，其特征在于由下列重量百分比的原料组成：0.005%~0.5%的卡泊三醇、0.1~30%的脂质材料、0.5~10%的表面活性剂、余量为水。