[发明专利]一种拉米夫定片剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，涉及一种拉米夫定片剂组合物及其制备方法。

背景技术

病毒性肝炎及HIV在世界各地均有发病和流行。近几十年来，由于社会人口剧增，城市人口密集，社会人际交际频繁，生活节奏加快，使病毒传染机会增多。抗生素的发展和使用，使细菌的感染和传播得到有效的控制，而病毒感染机会则相对增多。这些，都导致了病毒性疾病的发病率在不断上升(如HIV、HBV等)。

拉米夫定为双脱氧核苷类似物，是一种逆转录酶抑制剂，最初用于治疗HIV感染，以后发现对于HBV复制具有抑制作用。其主要抗病毒机制是：拉米夫定进入病毒感染细胞后磷酸化为三磷酸拉米夫定而发挥作用，三磷酸拉米夫定既是HBV、HIV聚合酶的抑制剂，又是聚合酶的底物，作用靶位是HBV(HIV)聚合酶反转录活区酪氨酸、蛋氨酸、门冬氨酸(YMDD)基序。在HBV复制周期中，HBV侵入细胞内，其核心部分进入胞核，部分双链的环状DNA分子转变成超螺旋共价闭合环状DNA，形成前基因组RNA，再以此为模板在HBV(HIV)聚合酶作用下反转录负链DNA，最后复制成部分双链的环状DNA。拉米夫定抑制前基因组RNA反转录为负链DNA，阻断新合成HBV(HIV)-DNA的链化，从而抑制HBV(HIV)的复制。拉米夫定的抑制作用持续整个治疗过程，同时可使血清转氨酶(ALT)降至正常。长期使用可显著改善肝脏坏死、炎症，减轻或阻止肝脏纤维化的进展。拉米夫定三磷酸盐对哺乳动物α，β和γ-DNA多聚酶的抑制作用微弱，不影响正常细胞DNA的合成。在体外实验中，拉米夫定三磷酸盐在细胞中的半衰期为17～19小时。

专利申请200610124262.4公开了一种拉米夫定片及其制备方法，该拉米夫定片是由(以重量份计)150份的拉米夫定、70～90份的淀粉、5～10份的干淀粉、1～1.5份的硬脂酸镁、15～20份的10％的淀粉浆制成。其制备为拉米夫定粉碎过100目筛，淀粉与拉米夫定混合再过100目筛，淀粉浆与上述混合料制软材，过20目筛制粒并干燥，过20目筛后整粒，加入干淀粉、硬脂酸镁混匀，压片。

专利申请200910116030.8公开了如下一种拉米夫定片剂及制备，所述拉米夫定片剂由如下重量份的原料组成：拉米夫定100份、微晶纤维素90～110份、羧甲基淀粉钠15～25份、羟丙甲纤维素1～5份、硬脂酸镁1～5份、50％乙醇90～110份。其制备为拉米夫定、微晶纤维素、羧甲淀粉钠分别过100目筛，微晶纤维素与拉米夫定混匀，取50％乙醇羟丙甲纤维素混匀，加入上述混合料中制软材，过20目筛制粒，干燥，过20目筛整粒，加入硬脂酸镁、羧甲淀粉钠混匀，压片既得。

专利申请98805122.2公开了含有拉米夫定的新的药用制剂以及它们在医疗中的用途，所述的拉米夫定药用制剂为含有对羟基苯甲酸酯0.96～2mg/ml，以及含有对羟基苯甲酸丙酯0.1～0.2mg/ml。

然而在临床实践中发现，上述制剂其崩解效果并不理想。为了寻找一种崩解更为迅速有效的拉米夫定制剂，特提出本发明。

发明内容

本发明第一目的在于提供一种拉米夫定片剂组合物，所述拉米夫定片剂组合物处方合理，可以崩解更加迅速完全。

本发明第二目的在于提供上述拉米夫定片剂组合物的制备方法，本发明所述制备方法可以进一步提高拉米夫定片的溶出效果。

为了实现上述发明目的，本发明特采取如下技术方案：

一种拉米夫定片剂组合物，所述拉米夫定片剂组合物片芯由如下成分制备而成：拉米夫定80～120份、微晶纤维素50～90份、淀粉20～30份、羧甲淀粉钠14～22份、硬脂酸镁1～4份、5％聚维酮K30的50％乙醇溶液70～130ml。

根据前面所述的拉米夫定片剂组合物，所述拉米夫定片剂组合物片芯由如下成分制备而成：拉米夫定90～110份、微晶纤维素60～80份、淀粉22～28份、羧甲淀粉钠16～20份、硬脂酸镁1～3份、5％聚维酮K30的50％乙醇溶液90～110ml。

根据前面所述的拉米夫定片剂组合物，所述拉米夫定片剂组合物片芯由如下成分制备而成：拉米夫定100份、微晶纤维素70份、淀粉25份、羧甲淀粉钠18份、硬脂酸镁2份、5％聚维酮K30的50％乙醇溶液100ml。

根据前面任意一项所述的拉米夫定片剂组合物，所述片剂组合物片芯外还具有包衣层，所述包衣层为6％欧巴代的85％乙醇溶液制成，所述包衣层重量为片芯重量的1％～6％，优选为2％～4％。