[发明专利]一类高通量药物筛选用微球及其制备方法

权利要求书

1.一类高通量药物筛选用微球，其特征在于它是由苯乙烯、荧光物质、功能性单体和壳聚糖组成，含有150-600份聚苯乙烯、3-8份第一功能单体、1-4份第二功能单体、0.1-0.9份荧光物质和0.5-5份的壳聚糖；其中荧光物质和苯乙烯经聚合反应形成母体微球；第一功能性单体提供环氧基、磺酸基、醛基、羟基和酰胺基活性官能团；第二功能性单体提供氨基、醛基作为交联和空间臂的官能团；壳聚糖作为生物相容性材料；筛选微球粒径一致性U＜0.3，粒径为3-7μm，可用于临近闪烁分析法(SPA)。

2.根据权利要求1所述的一类高通量药物筛选用微球，其特征在第一功能性单体为丙烯醛、丁烯醛、丙烯酸胺、丙烯酸羟丙酯、苯乙烯磺酸钠、烯丙基缩水甘油醚和甲基丙烯酸缩水甘油酯含活性官能团烯烃中的任一种；所述的第二功能性单体为二胺试剂、氨水或二醛试剂。

3.根据权利要求1所述的一类高通量药物筛选用微球，其特征在于壳聚糖为水溶性、高密度、低密度以及纳米级壳聚糖中的任一种。

4.根据权利要求1所述的一类高通量药物筛选用微球，其特征在于荧光物质为1，4-双[2-(5-苯基)噁唑基]苯(POPOP)、1，4-二(5-苯基-2-噁唑基)苯(BPOB)、2，5-二苯基噁唑(PPO)、异硫氰酸荧光素(FITC)、四乙基罗丹明(RB200)、四甲基异硫氰酸罗丹明(TRITC)中的任一种。

5.根据权利要求2所述的一类高通量药物筛选用微球，其特征在于二胺试剂为乙二胺、丙二胺、丁二胺、戊二胺和己二胺中的任一种；所述的二醛试剂为乙二醛、丙二醛、丁二醛、戊二醛和己二醛中的任一种。

6.一种制备权利要求1、2或3所述的高通量药物筛选用微球的方法，其特征在于该方法的工艺步骤和条件如下：

1)将0.5-3份引发剂、1-6份分散稳定剂、300-800份分散介质、0.1-0.9份荧光物质和100-200份苯乙烯，在氮气保护下，于40-80℃下反应4-8小时，聚合装置转速150-270 rpm；

2)将3-8份第一功能性单体溶解在100-200份分散介质中，在40-80℃，250-350rpm搅拌条件下，1-4小时滴完；

3)滴加完后继续反应2-6小时后，冷却，过滤，用醇和二次蒸馏水分别洗涤，离心2-3次，干燥得到表面含有反应活性官能团的聚苯乙烯荧光微球；

4)取15-60份上述荧光微球，加入400-800份2-6wt％的氨水溶液(或者2-6wt％的二胺试剂的磷酸盐缓冲液)，在25-60℃，适当搅拌速度下反应10-12小时后，用二 次蒸馏水洗涤，离心；其次，加入400-800份0.5-6wt％的二醛的磷酸盐缓冲液，在20-40℃，适当搅拌速度下反应3-6小时；最后再次用二次蒸馏水洗涤，离心，干燥备用；

5)取15-60份上述微球，加入0.5-5份的壳聚糖，2-5wt％400-1000份醋酸溶液，在30-60℃，适当的搅拌速度下反应4-8小时；反应完全后，分别用醋酸和蒸馏水洗涤，离心，干燥得到微球。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于引发剂为偶氮二异丁氰(AIBN)、过氧化苯甲酰(BPO)、叔丁基过氧化氢(TBHP)、过氧化苯甲酸叔丁酯(TBPB)中的任一种。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于分散稳定剂为聚吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、聚氧乙烯(PEO)、聚丙烯酸(PAA)、纤维素及羟丙基甲基纤维、纤维素乙酸酯、羧甲基纤维素中的任一种。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于分散介质为甲醇、乙醇或者甲醇、乙醇与水的混合物中的一种；其中，甲醇与水的比例为30/1-50/1，乙醇与水的比例为30/1-50/1。