[发明专利]一种固体分散左炔诺孕酮片的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种固体分散左炔诺孕酮片的制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

左炔诺孕酮是目前应用较广的一种口服避孕药。它可以抑制排卵并阻止孕卵着床，同时使宫颈黏液浓度增大，阻止精子前进。左炔诺孕酮一般通过口服给药，但是该药物为难溶性药物，不溶于水，乙醇，异丙醇，丙酮，乙酸乙酯等溶剂，常规的制剂技术所制备片剂其溶出速率和溶出度均较低，从而导致其生物利用度较低。

固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。固体分散技术可以增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度。将药物与载体材料混匀，加热至熔融，也可将载体加热熔融后，再加入药物搅熔，然后使骤冷成固体。可形成固体分散体，但是，药物也可能形成结晶析出包裹于载体中，其关键在与重新冷却凝固时，不析出结晶，直接分散于凝固的载体中。

发明内容

本发明的目的是提供一种固体分散左炔诺孕酮片的制备方法。

本发明固体分散左炔诺孕酮片的制备方法，包括如下步骤：

a、分散体制备：称取干燥左炔诺孕酮原料10-50倍重量的水溶性载体材料，加热熔融，加入左炔诺孕酮原料，充分搅拌，冷却至完全凝固后取出，粉碎，即得左炔诺孕酮分散体；

b、混合：取左炔诺孕酮分散体总重量1.3-10倍重量的乳糖，加入左炔诺孕酮分散体和原辅料总重量的3～5％的崩解剂，充分混匀，再加入原辅料总重量0.5%-1%的硬脂酸镁和原辅料总重量0.5%-1%的滑石粉，充分混合均匀得固体分散左炔诺孕酮片中间体； 

c、压片，测定固体分散左炔诺孕酮片中间体的含量，按照0.75mg /片或者1.5mg /片的规格计算片重，压片即得固体分散左炔诺孕酮片。

本发明固体分散左炔诺孕酮片的制备方法中水溶性载体材料优选为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆中的一种或两种；崩解剂优选为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮中的一种；乳糖优选为喷雾干燥乳糖。

本发明固体分散左炔诺孕酮片的制备方法，优选为包括如下步骤：

a、分散体制备：称取聚乙二醇4000或泊洛沙姆750重量份，加热熔融，加入干燥的左炔诺孕酮原料75重量份，充分搅拌，冷却至完全凝固后取出，粉碎，即得左炔诺孕酮分散体；

b、混合：取喷雾干燥乳糖8250重量份，加入左炔诺孕酮分散体和285重量份的羧甲基淀粉钠，充分混匀，再加入47.5重量份的滑石粉和95重量份的硬脂酸镁，充分混合均匀得固体分散左炔诺孕酮片中间体；

c、压片，测定固体分散左炔诺孕酮片中间体的含量，按照0.75mg /片或者1.5mg /片的规格计算片重，压片即得固体分散左炔诺孕酮片。

还优选为包括如下步骤：

a、分散体制备：称取聚乙二醇6000 1500重量份，加热熔融，加入干燥的左炔诺孕酮原料75重量份，充分搅拌，冷却至完全凝固后取出，粉碎，即得左炔诺孕酮分散体；

b、混合：取喷雾干燥乳糖7545重量份，加入左炔诺孕酮分散体和285重量份交联聚维酮，充分混匀，再加入47.5重量份的硬脂酸镁和47.5重量份的滑石粉，充分混合均匀得固体分散左炔诺孕酮片中间体；

c、压片，测定固体分散左炔诺孕酮片中间体的含量，按照0.75mg /片或者1.5mg /片的规格计算片重，压片即得固体分散左炔诺孕酮片。

还优选为包括如下步骤：

a、分散体制备：称取泊洛沙姆2250重量份，加热熔融，加入干燥的左炔诺孕酮原料75重量份，充分搅拌，冷却至完全凝固后取出，粉碎，即得左炔诺孕酮分散体；

b、混合：取喷雾干燥乳糖6653重量份，加入左炔诺孕酮分散体和380重量份交联羧甲基纤维素钠，充分混匀，再加入47.5重量份的硬脂酸镁和95重量份的滑石粉，充分混合均匀得固体分散左炔诺孕酮片中间体；

c、压片，测定固体分散左炔诺孕酮片中间体的含量，按照0.75mg /片或者1.5mg /片的规格计算片重，压片即得固体分散左炔诺孕酮片。

还优选为包括如下步骤：

a、分散体制备：称取聚乙二醇4000 3000重量份，加热熔融，加入干燥的左炔诺孕酮原料75重量份，充分搅拌，冷却至完全凝固后取出，粉碎，即得左炔诺孕酮分散体；