[发明专利]环乙二胺基竹红菌乙素在光动力抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及环乙二胺基竹红菌乙素作为光敏剂在光动力抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

光动力治疗(photodynamic therapy，PDT)是联合光和光敏剂，对机体病理组织进行治疗的新兴疗法。光动力治疗已经在美国、日本等国家被批准并成功，用于食管癌、肺癌、口腔癌、肝癌等恶性肿瘤的临床治疗。光敏剂是一种能浓集于病理部位且能在适当波长的光激发下产生光化学反应而破坏病理靶细胞〔或组织)的化学物质。目前，研制具有暗毒性低而光毒性强等优良性能的新型光敏剂一直是光动力治疗领域的关键。

Photofrin及血卟啉衍生物(Hematoporphyrin derivative，HpD)是第一代光动力治疗光敏剂药物，也是目前临床应用的主要光动力治疗药物。它是由不同结构的卟啉类物质组成的混合物，有较好的组织选择性和肿瘤细胞杀伤效应。但是，它们的缺点是化学成分不单一，皮肤光毒性时间长，要求病人在注射药物后避免光照4至6周。另外，其在长波方向吸收差，组织的穿透性弱，因此较大的实体肿瘤不易用该光敏剂治疗，临床上使用的630nm的激光不能发挥最大治疗效应。因此需要研发新的光敏剂以克服这些缺点。

竹红菌素(Hypocrellin)是从寄生于我国云南箭竹上的一种寄生真菌竹红菌(Hypocrellabambuas)中提取出的一种天然光敏剂，属于苝醒类衍生物，分为竹红菌甲素(Hypocrellin A，HA)(见结构式I)和竹红菌乙素(Hypocrellin B，HB)(见结构式II)。

与血卟啉衍生物HpD相比，竹红菌素具有原料易得、光敏剂三重态量子产率和单重态氧量子产率高、光毒性高、暗毒性低、从正常组织的排除速度快等优点，其最大优点在于容易进行定点化学修饰，获得高纯度的单体衍生物，是一种极具应用前景的第二代光动力治疗药物(科学通报，1990，35：1608-1616；科学通报，1990，35：1681-1691)。但是，作为光动力治疗光敏剂，天然的竹红菌素在光疗窗口(600-900nm)几乎没有吸收，极大地限制了其在临床上的应用。另外，天然的竹红菌素是亲脂性化合物，水溶性不好，不便于制成药剂。因此，需要对竹红菌素进行结构改造，以得到在光疗窗口有强吸收〔即波长红移以配合长波激光治疗)和脂水兼容(便于药物制剂)的光动力治疗光敏剂。

环乙二胺基竹红菌乙素(英文名称为：2-demethoxy-2，3-ethylene-diamino hypocrellin B，简称EDAHB)(见结构式III)是一种竹红菌乙素的衍生物，该衍生物是在母体竹红菌乙素分子的2，3位加上亲水基团乙二胺反应所得。

中国专利CN1600771A(公开日：2005年3月30日)公开了环乙二胺基竹红菌乙素的制备方法及其在光功能材料和器件方面的应用；徐尚杰等人在(Bioorganic&MedicinalChemistry Letters，2004，14：1499-1501和Photochemistry and Photobiology，2004，80：112-114)中报道了环乙二胺基竹红菌乙素的光物理和光化学性质。但是，目前将环乙二胺基竹红菌乙素作为光敏剂应用于光动力抗肿瘤药物中尚未见文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供环乙二胺基竹红菌乙素作为光敏剂在光动力抗肿瘤药物中的应用。

本发明中所述的肿瘤是乳腺癌、宫颈癌、肺癌、胃癌或皮肤癌。

本发明中所述的乳腺癌优选乳腺腺癌或阿霉素耐药性乳腺腺癌。

本发明中所述的肺癌优选肺腺癌、顺铂耐药性肺腺癌或非小细胞肺腺癌。

本发明中所述的胃癌优选胃腺癌。

本发明中所述的皮肤癌优选黑色素瘤。