[发明专利]哌甲酯贴剂

说明书

技术领域

本发明涉及哌甲酯贴剂(包含哌甲酯和/或其盐作为药物的贴剂)。更具体而言，本发明涉及在贴剂中药物的稳定性、贴剂使用过程中药物的皮肤渗透性以及药物利用度方面优越的哌甲酯贴剂。

背景技术

注意力缺陷障碍和注意力缺陷多动症在患有精神障碍的儿童中是最常见的。已经报道的注意力缺陷障碍的发病率为4％-9％。

注意力缺陷障碍和注意力缺陷多动症的特征为粗心和冲动，并经常伴随活动过强。它们的发生可能与情绪障碍有关，可能引起攻击、偷窃、撒谎、逃学、纵火、逃跑、发脾气等，或者有时伴有认知能力和学习能力减退或减退的社会技能。

哌甲酯是一种最常用于治疗注意力缺陷障碍和注意力缺陷多动症的精神兴奋剂。

与其他精神兴奋剂相比，这种药物极频繁地表现出良好的效果和较不频繁地表现出不利的影响。哌甲酯对于改善注意力和行为症状方面的作用已经被许多研究证实。

然而，当前可获得的哌甲酯治疗药有许多问题。例如，哌甲酯的“速释片剂”(用于口服给药)显示出分散的哌甲酯血液浓度和哌甲酯的短半衰期。因此，为了保证在儿童上学时间过程中的适当治疗，需要在短的时间间隔内频繁地给药该片剂。

虽然持续释放哌甲酯片剂也是可商购获得的，但是所报道的其缺陷包括吞咽困难、不充足的哌甲酯持续释放效果，这妨碍了在儿童上学时间过程中的适当治疗效果，并可能导致药物滥用。

另一方面，贴剂与口服给药制剂相比提供了许多优点，诸如便利的给药、改善的患者依从性、易于中断给药、不存在肝脏的首关效应、长时间的持续血液浓度、改善的治疗效果等。因此，贴剂被认为对哌甲酯而言也是一种优越的给药形式。

然而，对于作为贴剂的药物的用途，已知哌甲酯是不稳定的，并且在酸性官能团的存在下经历降解，所述酸性官能团包含于胶黏剂、渗透促进剂、添加剂和其他组分(专利文献1等)中。专利文献1涉及哌甲酯在贴剂黏胶层中的稳定性，并公开了丙烯酸胶黏剂中取代基的哌甲酯-稳定作用。专利文献1还公开了通过丙烯酸胶黏剂和硅酮胶黏剂的组合作为胶黏剂达到了哌甲酯在贴剂中的持续释放效果。

通常，药物从贴剂中的释放速率与从用于口服给药的制剂诸如片剂、胶囊等的释放速率相比是慢的。由于释放速率慢，所以治疗作用可持续长时间。利用这种特性，贴剂通常被用作持续释放制剂。然而，用于透皮给药哌甲酯以治疗注意力缺陷障碍或注意力缺陷多动症的贴剂需要显示一定水平的哌甲酯快速释放速率(特别是初始释放速率)，和优越的哌甲酯皮肤渗透性，因为需要在相对短时间(儿童的上学时间)内提供治疗作用。此外，为了保证在整个儿童上学时间内的适当治疗，需要递送治疗有效量，并且哌甲酯进入皮肤的累积渗透量需要适当，即优越的药物利用度。

[专利文献1]美国专利号6,348,211

发明内容

[本发明所解决的问题]

本发明是考虑到这种情况而进行的，旨在是提供一种哌甲酯贴剂，其显示出其中的药物(哌甲酯和/或其盐)的高稳定性和使用过程中药物优越的皮肤渗透性。

此外，本发明旨在提供一种哌甲酯贴剂，其显示出其中的药物(哌甲酯和/或其盐)的高稳定性、使用过程中药物优越的皮肤渗透性以及优越的药物利用度。

[解决问题的方法]

本发明的发明人已经进行了深入研究，试图解决上述问题并发现了包括一种贴剂，其包括支持体和在所述支持体的至少一个表面上形成的黏胶层，其中所述黏胶层是包括哌甲酯和/或其盐作为药物、聚异丁烯作为胶黏剂以及液态增塑剂的膏药，这种贴剂可以提供这样的一种哌甲酯贴剂，它在药物含量、药物的优越皮肤渗透性和优越的药物利用度方面显示较少的降低，因为哌甲酯和/或其盐在膏药(黏胶层)中是稳定的。此外，他们已经发现当前述液态增塑剂具有不超过3.3的HLB值(亲水性-亲油性平衡的指数)时，哌甲酯和/或其盐在贴剂中的稳定性可被进一步改善，这导致本发明的完成。

相应地，本发明涉及

(1)一种贴剂，其包括支持体和在所述支持体的至少一个表面上形成的黏胶层，其中所述黏胶层包括哌甲酯和/或其盐、聚异丁烯和液态增塑剂，

(2)根据上述(1)的贴剂，其中所述液态增塑剂具有1.0-3.3的HLB值，

(3)根据上述(1)的贴剂，其中所述聚异丁烯包括黏度平均分子量为160,000-6,000,000的第一聚异丁烯和黏度平均分子量为30,000-100,000的第二聚异丁烯，

(4)根据上述(3)的贴剂，其中所述第一聚异丁烯和所述第二聚异丁烯的含量比(第一聚异丁烯∶第二聚异丁烯)以重量比计为1∶0.1-10，以及