[发明专利]葫芦素新的医药用途

说明书

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及已知物质葫芦素新的医药用途，即葫芦素B、葫芦素B类物质及葫芦素BE的新用途。具体地说，系指葫芦素B、葫芦素B类物质与葫芦素BE、葫芦素I、葫芦素Q及其药学组合物在治疗卵巢癌、提高放射治疗患者的白血球数量药物中的新用途。也可以是葫芦素B单体、异葫芦素B单体、双氢葫芦素B单体、葫芦素I单体、葫芦素Q单体。 

背景技术：

葫芦素(Cucurbitacins)属于19-甲基出现在C-9位上的一类四环三萜化合物，主要分布于葫芦科植物中，在十字花科、玄参科、秋海棠科、杜英科、四数木科等高等植物及一些大型真菌中也有发现。中国科学院昆明植物所研究员邱明华带领科技人员在发现的一系列新型葫芦素的基础上，研究了229个几乎所有的葫芦素类化合物，提出了新的结构分类模式，由此前的5类结构类型重新分为12类，得到了国际学术界的认可。目前，我国批准生产的葫芦素又叫葫芦素BE，为中药甜瓜蒂(别名：苦丁香)提取物，主要含葫芦素B、E等成分，现有的提取物中葫芦素B含量为60％以上，其质量标准收载于我国部颁标准中。葫芦素片用于治疗慢性肝炎(葫芦素片药学通报1986，21(6)：357)，经上海、北京、重庆等地十三家医院临床，其有效率为75.2％，显效率为44.6％。临床上观察到葫芦素片能较全面地改善慢性肝炎常见症状和主要体征，并有明显的降酶(S-GPT)、降浊(TTT、ZnTT)和降胆红质作用，停药后不引起S-GPT反跳，对蛋白倒置和高球蛋白血症也有明显的纠正作用，还能提高慢性肝炎患者的非特异性细胞免疫能力，无明显毒副作用。除此而外，葫芦素片还能用于治疗原发性肝癌，经上海、北京、广西等地六家医院临床观察，统计169例，有效率69％，显效率39％。临床观察表明，该药与5-氟脲嘧啶比较，其改善症状、消除肝痛、缩小瘤体、延长生存期、恢复体力等，均优于对照组，且无一般化疗药物的毒副作用(治疗肝炎、肝癌新药葫芦素片，中草药，1987，18(10)：21；葫芦素治疗原发性肝癌50例临床观察，新药与临床，1984，3(2)：21-22；葫芦素的药理与临床应用，中草药，1992，23(11)：605～608)。最近有作者将葫芦素片与化疗药联合，治疗中晚期肝癌，中位生存期由单一化疗药的6.1±7.12月，提高到12.5±7.54月(葫芦素片加化疗药治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效观察，癌症，1989，8(6)：434-436)；另有文献发现葫芦素B，E对鼻咽癌细胞具有较强的杀伤作用；有文献指出，长疗程用药(6周)能明显抑制肝纤维组织增生，防止肝脂肪变性以及肝硬变的形成和发展。现有专利多为与剂型相关的专利，如“纳米葫芦素制剂药物及其制备方法，申请号：01103658.3”、“葫芦素环糊精包合物及其制剂，申请号：02153647.3”、“葫芦素脂质体组方及其制剂，申请号：02144633.4”、“葫芦素滴丸及其制备方法，申请号：200310100943.3”最近公开了一项新用途专利“200610046738.7”，将葫芦素用于升白和与化 疗药物联合治疗，逆转化疗药物的降白作用；专利“CN200710011515.1”申请将“葫芦素”、“瓜蒂素”用于治疗喉癌。但未见将其用于卵巢癌及与卵巢癌放化疗结合提高疗效，降低毒副作用，特别是升高化疗患者白细胞的报道。 

卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。临床上可出现下腹不适、腹痛、腹部肿块、月经紊乱、压迫等症状。有起病隐匿，早期不易发现，易转移，预后差等特点。占所有妇科恶性肿瘤的15％左右。因卵巢癌致死者，却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。由于卵巢的胚胎发育，组织解剖及内分泌功能较复杂，它所患的肿瘤可能是良性或恶性。目前卵巢恶性肿瘤治疗以手术为主合并化疗、放疗的综合治疗。化疗主要采用顺铂加环磷酰胺(cp)，或顺铂加环磷酰胺加阿霉素(cap)方案。或者长春新碱加博来霉素、加顺铂(vbp)、博来霉素加足叶乙甙加顺铂(bep)及长春新碱加更生霉素加环磷酰胺(vac)等方案，或者足叶乙甙加卡铂(vc)，氨甲喋吟加更生霉素加瘤可宁(mkc)等方案。这些方案均存在一些严重的毒副作用，如白细胞下降、肾脏毒性。另外，也可以采用放疗。放疗也存在白细胞下降的毒性问题。