[发明专利]含有余甘根苷B的药物组合物及其药物用途

说明书

技术领域：本发明属于药物领域，具体地，涉及一种以从叶下珠属药用植物余甘子中分离提取的倍半萜类余甘根苷B(Phyllaemblinin B)为有效成分的药物组合物，及其在制备抗柯萨奇病毒B3药物中和在制备治疗病毒性心肌炎药物中的应用。

背景技术：柯萨奇病毒B3是正链RNA病毒，属于小RNA病毒科，肠道病毒属。柯萨奇病毒B3是引起病毒性心肌炎的主要病原体，可经呼吸道和消化道感染。病毒性心肌炎是以心肌细胞变性坏死、间质单个核细胞浸润为主要病变的一种临床常见病，在儿童和青少年中高发，严重危害人类健康。目前，西医临床治疗病毒性心肌炎的主要方法是使用普通抗病毒药、免疫抑制剂、干扰素及心肌细胞营养剂等，但疗效并不理想。近年来大量研究表明，中药在病毒性心肌炎的临床治疗中显示出极大优势。目前临床上针对病毒性心肌炎的中成药只有个别品种，大多为医生自拟的处方汤药或复方粗提物，急需开发出有针对性，有效成分清楚，作用机制明确，疗效肯定，剂型先进，服用携带方便，质量稳定可控的中药制剂。现有技术中未见有从中药中分离出来的倍半萜类成分余甘根苷B(Phyllaemblinin B)具抗柯萨奇病毒B3及治疗病毒性心肌炎的药理作用的报道。

发明内容：本发明的目的在于提供以从叶下珠属药用植物余甘子中分离提取的倍半萜类余甘根苷B(Phyllaemblinin B)为有效成分的药物组合物，及其在制备抗柯萨奇病毒B3药物中和在制备治疗病毒性心肌炎药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

药物组合物，其中含有治疗有效量的余甘根苷B，和/或药物学上可接受的载体。

化合物余甘根苷B在制备抗柯萨奇病毒B3药物中的应用。

化合物余甘根苷B在制备治疗病毒性心肌炎药物中的应用。

本发明以柯萨奇病毒B3毒株(CVB3)和HeLa细胞为实验对象进行药效试验。在HeLa细胞上进行的体外抗病毒试验结果表明，本发明药物的TC₅₀为50.30μg/mL，对CVB3病毒的IC₅₀为7.75μg/mL，治疗指数(TI)为6.49，表明本发明药物体外对CVB3病毒有显著抑制作用。

采用不同给药方式观察倍半萜类成分余甘根苷B的对抗柯萨奇病毒B3的活性。结果证明，(1)倍半萜类成分余甘根苷B对CVB3感染的细胞具有预防作用；(2)倍半萜类成分余甘根苷B对CVB3感染的细胞具有治疗作用；(3)倍半萜类成分余甘根苷B对CVB3具有直接杀伤作用。

基于上述研究结果，本发明证实了倍半萜类成分余甘根苷B具有预防和治疗柯萨奇病毒B3感染引起的疾病的新用途，可用于制备抗柯萨奇病毒B3及治疗病毒性心肌炎的药物。

附图说明

图1为正常细胞对照组的显微镜图(100x)；

图2为病毒对照组的显微镜图(100x)；

图3为阳性药物病毒唑对照组的显微镜图(100x)；

图4为倍半萜余甘根苷B试验组显微镜图(100x)。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明的实质性内容做进一步阐述，但不以此对本发明有任何限定。

实施例1：从余甘的根中提取制备甘根苷B(Phyllaemblinin B)。

(1)余甘根原料去杂、洗净、烘干、粉碎成过30目筛的粗粉。

(2)上述粗粉1.77kg用80％含水丙酮冷浸提取3次，每次浸提取时间2天，过滤、合并滤液、减压浓缩、回收溶剂(可用于反复提取)。

(3)上述残留水溶液，进一步浓缩至小体积后，用正丁醇(n-BuOH)萃取3次，合并正丁醇层液、减压浓缩、回收溶剂。

(4)上述正丁醇萃取物(30.6g)，以薄层层析法检测指导洗脱(薄层层析的条件为：氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)为展开剂，10％的硫酸水溶液为显色剂，加热显色)，通过多种柱层析手段，包括硅胶G柱层析(氯仿-甲醇-水梯度洗脱)，以及Diaion HP20SS、SephadexLH-20、MCI gel CHP20P、Chromatorex ODS等反相柱层析(以不同浓度的甲醇梯度洗脱)，从中得到余甘根苷B(Phyllaemblinin B)(80mg)。

上述余甘根苷B(Phyllaemblinin B)的物理常数和光谱数据：

余甘根苷B(Phyllaemblinin B)：

分子式：C₃₃H₄₄O₁₉

分子量：744

结构式：