[发明专利]一类异喹啉化合物或其盐及药物组合物、制备方法和应用有效
申请号: | 200810040202.3 | 申请日: | 2008-07-04 |
公开(公告)号: | CN101619065A | 公开(公告)日: | 2010-01-06 |
发明(设计)人: | 王国平;谢美华;闵旸 | 申请(专利权)人: | 上海医药工业研究院 |
主分类号: | C07D491/04 | 分类号: | C07D491/04;A61K31/4355;A61P9/06 |
代理公司: | 上海智信专利代理有限公司 | 代理人: | 薛 琦;朱水平 |
地址: | 200040*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一类 喹啉 化合物 药物 组合 制备 方法 应用 | ||
1.一类如式I所示的异喹啉化合物或其盐;
其中,R1为-NHCH3、-NHC3H7、-NHC4H9、-NHCH2Ph、或
R2、R3和R4独自的为H、-OCH3或-NO2。
2.如权利要求1所述的化合物或其盐,其特征在于:所述的盐为无机 酸盐或有机酸盐。
3.如权利要求2所述的化合物或其盐,其特征在于:所述的盐为盐酸 盐。
4.如权利要求3所述的化合物,其特征在于,所述的盐酸盐为如下化 合物的盐酸盐:
其中,R1为R2为H,R3为-NO2,R4为H。
5.如权利要求1所述的如式I所示的异喹啉化合物的制备方法,其特 征在于包括如下步骤:
(1)在溶剂卤代烷烃中,在4-N,N-二甲基氨基吡啶的作用下,将如式 II所示的化合物与如式III所示的化合物进行反应制得如式IV所示的化合物;
(2)在质子性有机溶剂中,将如式IV所示的化合物与结构通式为R1H 的化合物进行反应即可制得如式I所示的异喹啉化合物;
其中,R1、R2、R3和R4如权利要求1所述。
6.如权利要求5所述的方法,其特征在于:
步骤(1)中,所述的如式II所示的化合物与如式III所示的化合物的摩 尔比为1∶1~1∶2;所述的4-N,N-二甲基氨基吡啶的用量为如式II所示的 化合物摩尔量的0.1~0.2倍;所述的卤代烷烃为二氯乙烷;
步骤(2)中,所述的如式IV所示的化合物与结构通式为R1H的化合物 的摩尔比为1∶1~1∶5;所述的质子性有机溶剂为甲醇、乙醇和丙醇中的一 种或多种;
步骤(1)和/或(2)中,所述的反应的温度为55~120℃。
7.如权利要求6所述的方法,其特征在于:步骤(1)和/或(2)中, 所述的反应的温度为溶剂的回流温度。
8.如权利要求1所述的如式I所示的异喹啉化合物的盐的制备方法, 其特征在于包括如下步骤:将如式I所示的化合物溶于有机溶媒中,加入酸 进行酸化即可。
9.含有治疗有效量的如权利要求1~4中任一项所述的化合物或其盐的 药物组合物。
10.如权利要求1~4中任一项所述的化合物或其盐在制备治疗抗心律失 常的药物中的应用。
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