[发明专利]1－羟基－3,5－二甲基金刚烷的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种1-羟基-3，5-二甲基金刚烷的制备方法。

背景技术

1-羟基-3，5-二甲基金刚烷是制造金刚烷类药物的重要中间体。文献J Chem Soc Perkin Trans I(2001，P3230-3231)报道采用DDQ为氧化剂，在CF₃COOH溶液中反应得到单一的1-醇，采用柱层析的方法分离纯化得到产物。该方法存在以下缺点：DDQ氧化剂价格较为昂贵，并且采用柱层析的方法分离纯化得到产物，不利于提高收率，降低生产成本。

发明内容

本发明的目的，是提供1-羟基-3，5-二甲基金刚烷的制备方法，它可以克服现有技术的不足。

本发明是这样实现的：它主要包括以下步骤：

1、将1，3-二甲基金刚烷与溴素在40-100℃反应0.25-10小时，以水为水解反应试剂，反应结束后回收溴素，得到1-溴-3，5-二甲基金刚烷；

2、将1-溴-3，5-二甲基金刚烷与水在50-100℃反应1-10小时，冷却、抽滤、水洗，然后收集并得到目标产物1-羟基-3，5-二甲基金刚烷。

本发明收率可达到95％以上，产品纯度超过99.0％，与现有技术相比，还具有以下优点：(1)避免使用价格昂贵的化学试剂，有利于降低生产成本；(2)避免使用硅胶柱层析，减少成本，提高收率。

具体实施方式

实施例1：主要包括以下步骤：

1、将1，3-二甲基金刚烷100g与溴素50g在50℃反应7小时，以水为水解反应试剂，反应结束后回收溴素，得到1-溴-3，5-二甲基金刚烷；

2、将1-溴-3，5-二甲基金刚烷与水100ml在40℃反应7小时，冷却、抽滤、水洗，得到1-羟基-3，5-二甲基金刚烷65.0g。

收率95.3％，产品纯度99.4％。

实施例2：主要包括以下步骤：

1、将1，3-二甲基金刚烷100g与溴素50g在60℃反应6小时，以水为水解反应试剂，反应结束后回收溴素，得到1-溴-3，5-二甲基金刚烷；

2、将1-溴-3，5-二甲基金刚烷与水100ml在50℃反应6小时，冷却、抽滤、水洗，得到1-羟基-3，5-二甲基金刚烷65.5g。

收率95.2％，产品纯度99.3％。

实施例3：主要包括以下步骤：

1、将1，3-二甲基金刚烷100g与溴素50g在70℃反应5小时，以水为水解反应试剂，反应结束后回收溴素，得到1-溴-3，5-二甲基金刚烷；

2、将1-溴-3，5-二甲基金刚烷与水100ml在60℃反应5小时，冷却、抽滤、水洗，得到1-羟基-3，5-二甲基金刚烷66.0g。

收率95.4％，产品纯度99.5％。

实施例4：主要包括以下步骤：

1、将1，3-二甲基金刚烷100g与溴素50g在80℃反应4小时，以水为水解反应试剂，反应结束后回收溴素，得到1-溴-3，5-二甲基金刚烷；

2、1-溴-3，5-二甲基金刚烷与水100ml在50℃反应4小时，冷却、抽滤、水洗，得到1-羟基-3，5-二甲基金刚烷64.5g。

收率95.2％，产品纯度99.0％。

实施例5：主要包括以下步骤：

1、将1，3-二甲基金刚烷100g与溴素50g在90℃反应3小时，以水为水解反应试剂，反应结束后回收溴素，得到1-溴-3，5-二甲基金刚烷；

2、1-溴-3，5-二甲基金刚烷与水100ml在40℃反应3小时，冷却、抽滤、水洗，得到1-羟基-3，5-二甲基金刚烷63.5g。

收率95.1％，产品纯度99.0％。

实施例6：主要包括以下步骤：

1、将1，3-二甲基金刚烷100g与溴素50g在80℃反应6小时，以水为水解反应试剂，反应结束后回收溴素，得到1-溴-3，5-二甲基金刚烷；

2、1-溴-3，5-二甲基金刚烷与水100ml在80℃反应4小时，冷却、抽滤、水洗，得到1-羟基-3，5-二甲基金刚烷66.0g。

收率95.4％，产品纯度99.6％。