[发明专利]注射用氨溴索的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及注射用氨溴索的制备方法。

背景技术

氨溴索的结构式如下：

其英文名为ambroxol，已经有盐酸盐商品可供购买，同时也有注射用盐酸氨 溴索上市。

氨溴索还经常与其它药物配伍使用，尤其是与抗生素。马会清(沐舒坦与头 孢哌酮钠存在配伍禁忌河北医学.2005，11(1)：97)发现，盐酸氨溴索注射液与头 孢哌酮钠配伍后会马上又有沉淀生成，该沉淀不容易复溶。

同时本发明人发现，盐酸氨溴索制成的注射用粉末，不容易复溶，在溶液 pH高于7时，会有固体析出。

在市售的盐酸氨溴索注射液的说明书中规定：不得与pH高于6.3的其他溶 液合用。

本发明人意外地发现，依本发明的制备方法得到的注射用氨溴索冻干粉末具 有良好的溶解性，可以与pH5-9的溶液混合使用，并且可以和头孢哌酮钠配伍使 用。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种注射用氨溴索的制备方法，具有良好的冻干后 复溶性，同时能与pH为5-9的溶液合用。本发明的一个实施例发现当与抗生素 头孢哌酮钠混合使用时，也能很好地溶解。

本发明人意外地发现，依据冻干粉的一般制备过程，在配制盐酸氨溴索的溶 液时，先用碱调溶液pH6-8，再用磷酸调pH5-6，然后再按一般的冻干粉针制备 过程制得的注射用氨溴索具有复溶性好，同时能与头孢哌酮钠配伍的性能。

制备氨溴索注射用冻干粉末时，首先配置含盐酸氨溴索的水溶液，制备方法 为将盐酸氨溴索与水以重量比1∶80-100混合，以此种比例混合时在工业生产上 较为方便，与水以更低或更高的比例进行混合也是可以的。

一般地，配置盐酸氨溴索溶液时，可以加入注射用冻干粉末所需要的支撑 剂，比如甘露醇，右旋糖酐等。

支撑剂的用量为盐酸氨溴索重量的1-10倍，更优选的用量为盐酸氨溴索重 量的1-5倍，最优选的用量为盐酸氨溴索重量的2-5倍。本发明的实施例提供了 甘露醇1、2和5倍量的实施方式。

配置好盐酸氨溴索溶液后，用碱调pH至6-8。所用的碱可以预先配制成溶 液，比如配置成10％的浓度，碱可以是中国药典里提到的常用碱，比如氢氧化钠、 氢氧化钾。

用碱调高pH后需要用磷酸将pH调到5-6，更优选的，调pH至5.8-6.0。

将磷酸调节后的溶液用水调节氨溴索溶液至合适的浓度，以适合于冷冻干燥 生产为准，然后依冷冻干燥的一般过程制成冻干粉末。

将本发明的注射用冻干粉末比之同样量的盐酸氨溴索冻干粉，与4ml的注射 用水混合其溶解速度要快。

将本发明的注射用冻干粉末与100ml的pH5、6、7、8、9的注射用水混合， 发现没有沉淀析出或浑浊形成。

将同样量的盐酸氨溴索冻干粉与100ml的pH7、8、9的注射用水混合，发 现有沉淀析出或浑浊形成。

将本发明的注射用冻干粉末与100ml的注射用水混合，加入头孢哌酮钠发现 没有沉淀析出或浑浊形成。

将同样量的盐酸氨溴索冻干粉与100ml的注射用水混合，加入头孢哌酮钠发 现溶液浑浊。

本发明的氨溴索冻干粉可以适用于使用盐酸氨溴索的疾病场合。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，并不因此将本发明限制在所述的 实施例范围之中。

实施例1

1、处方

盐酸氨溴索  30g

甘露醇      60g

针用活性炭  3g

10％NaOH    适量

10％H₃PO₄   适量

加水至：    3000ml

制成        1000支

2、工艺

取处方量盐酸氨溴索、甘露醇加入到约80％处方量注射用水中，搅拌至完全 溶解，滴加适量10％NaOH，调节至pH6，充分搅拌，此时有浑浊生成，待均匀 后滴加10％H₃PO₄，调pH为5.0，加热至40℃下搅拌，加入处方量针用活性炭， 保温搅拌30min，粗滤，脱碳后0.22um微孔滤膜精滤，注射用水加至含量。测 中间体含量，折算体积后分装入西林瓶中，冷冻干燥即得。

实施例2、