[发明专利]一种脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种结肠靶向制剂，具体是指一种预防、治疗脑神经系统疾病的活性脑蛋白多肽结肠靶向制剂及其制备方法。

背景技术

随着人口自然增长以及饮食结构的变化，老龄疾病的发生日趋严重，脑血管疾病是其中3个主要致死疾病之一，有资料研究显示，全球65～85岁的老年人平均有10％左右会患老年痴呆症。动物脑蛋白水解物是这类疾病的特效药。水解得到的脑蛋白多肽是脑特有的神经营养药，肽分子量小，容易透过血脑屏障，能以多种途径作用中枢神经，用于脑神经及脑血管疾病(如老年痴呆、儿童智力障碍、脑瘫、注意力集中障碍、脑外伤、脑震荡、脑梗阻等)伴随记忆力减退的症状改善。

传统的脑蛋白水解物制剂主要是注射剂，患者在治疗过程中需要长期接受针刺注射，用药痛苦，易造成局部肌肉损伤，尤其对于老龄、儿童以及自我控制力较差的患者，注射给药的依从性较差。

普通的脑蛋白水解物口服制剂，药物经口服进入人体消化道到达胃部后，由于胃内存在大量胃酶和胃酸，对药物分子具有代谢破坏作用，尤其是蛋白质、多肽类药物在胃部的代谢破坏作用更为突出，这类药物分子结构在胃部被破坏，活性功能基本丧失，治疗效果并不理想。

结肠靶向制剂是通过口服达到结肠定位释放药物的一种新型药物剂型。结肠靶向制剂中的药物分子在胃部不释放，从而保护药物分子不被胃酸和胃酶破坏，到达结肠部位后，pH依赖型或酶依赖型的药物包衣层被破坏，崩解释放出药物，药物分子被吸收进入血液循环。脑蛋白多肽的主要成分是特殊的小分子多肽，容易透过血脑屏障，达到治疗脑部神经和血管损伤性疾病的作用。

专利号是00119464.X的专利文献公开了一种甲硝唑结肠定位肠溶片制剂，该制剂是在硝基咪唑类药物的片剂上包衣，该发明公开了四种包衣液的配方，分别是(按W/W％)：1、由50.0g丙烯酸树脂-S乙醇液、2.4g邻苯二甲酸二乙脂、2.0g滑石粉、180.0g乙醇组成；2、由50.0g丙烯酸树脂-S乙醇液、2.4g邻苯二甲酸二乙脂、2.0g硬脂酸镁组成；3、由6～15％滑石粉、1～3％硬脂酸镁、2～5％枸橼酸三丁酯、0.1～0.4％消泡剂、77.6％乙醇或水和余量的丙烯酸树脂-S7，醇液或水分散体组成；4、由6～15％滑石粉、1～3％硬脂酸镁、2～5％枸橼酸三丁酯、0.1～0.4％消泡剂、77.6％乙醇或水和余量的丙烯酸树脂-S乙醇液或水分散体组成。

目前国内市场上尚未见到脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂，也未见这种制剂的研究报道，因此开发这类制剂不仅有重要的临床意义，也具有广阔的市场前景。

发明内容

本发明需要解决的第一问题是提供一种预防、治疗脑神经系统疾病的脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂，本发明需要解决的另一问题是提供一种只在结肠释放药物、充分发挥药物的治疗作用的脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂制备方法。

根据上述需解决的第一问题设计了一种脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂，含有脑蛋白多肽成分的药粉、蔗糖、聚维酮K30组成的含药微丸，所述的含药微丸通过结肠靶向包衣层进行包衣或将含药微丸直接灌装在结肠溶解型胶囊中制成制剂；含药微丸中各组份的重量比是：60～92％、蔗糖5～25％、聚维酮K303～15％；所述的药粉是指含有甘露醇赋形剂和脑蛋白多肽单味成分的药粉，或指含有甘露醇赋形剂的脑蛋白多肽与其它药物和/或营养物组成的复方药粉。其它药物和/或营养物为谷氨酸、硫酸软骨素、维生素A、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、二十二碳六烯酸DHA、牛磺酸、硫酸锌、叶酸、甘露醇、丹参提取物、银杏叶提取物、灯盏花、氯酯醒、神经节苷脂、尼麦角林、钴宾酰胺、长春西汀、阿米三嗪(萝巴新)、依达拉奉、胞磷胆碱、二氢麦角碱、乙酰谷酰胺、多奈哌齐、奥拉西坦、倍他司汀、砒拉西坦、氟桂利嗪、茴拉西坦、石杉碱甲的一种或二种以上混合而成。

作为本发明制剂一优选方案是：所述的结肠靶向包衣层含有下列组份W/W％：丙烯酸树脂EUDRAGIT S100与丙烯酸树脂EUDRAGIT为60～90％，柠檬酸三乙酯1～15％，滑石粉5～25％，其中丙烯酸树脂EUDRAGITS100与丙烯酸树脂EUDRAGIT L100的重量比为1∶1.5。

作为本发明制剂另一优选方案是：所述的结肠靶向包衣层含有下列组份W/W％：欧巴代65～95％，柠檬酸三乙酯1～10％，滑石粉4～25％。

作为本发明制剂第三优选方案是：所述的结肠靶向包衣层含有下列组份W/W％：羟丙基甲基纤维素HPMC75～95％，果胶5～25％。