[发明专利]含氨氯地平的粒子及含有其的口腔崩解片

说明书

技术领域

本发明涉及含有氨氯地平或其可药用盐(以下，除了表示测定氨氯地平量等的特定量或苯磺酸氨氯地平等特定盐之外，将氨氯地平或其可药用盐统称为氨氯地平)、抑制了氨氯地平苦味的含药物粒子。另外，本发明还涉及含有该粒子的，具有实用的硬度、口腔内崩解时间短、不损害生物利用度、感觉不到苦味和粗涩等优异特性的服用感良好的氨氯地平口腔崩解片。

背景技术

由于作为二氢吡啶类钙拮抗剂的氨氯地平具有充分且持久的血管扩张作用和难以引起心律过快的性质，因此在降压疗法中发挥主要作用。另外已知氨氯地平具有独特的苦味。

近年来，由于老龄化社会的发展、生理各功能的下降或老年痴呆症等，食物摄取功能(咀嚼、下咽等)降低或具有障碍的高龄者有所增加。另外，在高龄者中还多有夜尿症患者存在，对于这种患者用水使其服用片剂时，往往发生服用困难或可能产生夜尿等的问题。另一方面，从具有可以在繁忙的现代社会中不用选择时间和场所即可服用的优点出发，需求开发在服用时不需要水的口服制剂。

因此，进行了各种不用水也可服用的口服制剂的研发，作为其中之一，口腔崩解片正在被集中研究。

但是，将具有苦味的药物作为口腔崩解片制作时，由于口腔内崩解片的性质为用口腔内的唾液水分将片剂崩解或溶解进行服用，因此药物的苦味暴露在口腔中，服用中伴有困难。为了解决这种问题，研究了各种抑制口腔崩解片等不用水即可服用的口服固体制剂中药物苦味的方法。

例如，在日本专利335059号公报中公开了在含有药物、低取代羟丙基纤维素和微晶纤维素的中心内具有含有水溶性聚合物的内侧包覆层、进而在其上具有不溶于唾液的聚合物外侧包覆层的剂型作为迅速释放、且隐藏味道的药物剂型。

在日本专利公开2005-23058号公报中公开了用水难溶性高分子化合物和增塑剂的膜包覆含有具有苦味的药物粒子、水难溶性高分子化合物和增塑剂的含药物造粒粒子，制造包覆造粒药物粒子的方法。

另一方面，在日本专利公开2000-7556号公报中，还公开了使用水难溶性高分子物质将具有平均粒径为100μm以下的难闻味道的原药粒子造粒，将造粒得到的造粒物压片而制造咀嚼片的方法。

在日本专利公开2005-60309号公报中，关于在口腔崩解片中利用的难闻味道有所减少的含药物粒子的制造方法，公开了使用乙基纤维素将与赋形剂混合的具有难闻味道的药物造粒或者包覆，进而得到的含药物颗粒。

上述4个专利文献中没有明示制剂中的含药物粒子的含量，对于实施例记载的制剂进行计算时分别为27-86％、31-50％、45-61％、33％，均以很高的比例含有含药物粒子。本发明人等使用含氨氯地平粒子时发现，如果含氨氯地平粒子在制剂中的含量如此之多，则制作成通常使用的硬度的片剂时，口腔崩解时间变长。因此，上述4个专利文献的制剂在应用到氨氯地平上时，难以制造兼顾硬度和口腔崩解性的口腔崩解片。

另外，对于含药物粒子的粒径，仅在日本专利公开2005-23058号公报中的实施例中记载有210～290μm，在日本专利公开2000-7556号公报中并无具体记载，本发明人等进行追加试验时发现，制成210～290μm左右的口腔崩解片时，发生服用时会感觉到粗涩、难以服用的问题。

另外，本发明人发现当将日本专利公开2005-60309号公报中的方法适用于氨氯地平时，由于在包覆操作中氨氯地平溶解于乙醇，因此具有氨氯地平多存在于粒子表面、难以隐藏苦味的问题。

因此，在制造隐藏了苦味的含氨氯地平口腔崩解片时，以往技术中具有上述问题。

另外，这些文献中并没有具体记载含有含氨氯地平粒子的口腔崩解片，通过注射器上下颠倒法对5片量的该口腔崩解片和含药物粒子进行试验时，37℃下在10ml水中的氨氯地平溶出量为30秒、800μg/mL以下，该含氨氯地平的粒子含有氨氯地平或其可药用盐，且该含氨氯地平的粒子的平均粒径为50-200μm。

发明内容

本发明需要解决的课题在于提供含有氨氯地平或其可药用盐的口腔崩解片，该崩解片是具有实用的硬度、口腔内崩解时间短、服用时感觉不到苦味和粗涩等不舒服的感觉、不损害生物利用度等特性的氨氯地平口腔内崩解片。