[发明专利]抗糖尿病药那格列酮中间体的制备方法

权利要求书

1.一种抗糖尿病药那格列酮中间体1 6-羟基-2-萘醛的制备方法，其特征在于该方法为：将1～200g 6-甲氧基-2-萘醛与3～300g无水三氯化铝研磨混匀，其中6-甲氧基-2-萘醛与无水三氯化铝的摩尔配比为1∶2～6，优选为1∶3～4；在80～100℃的油浴下进行反应，时间为0.2～1.5小时，将反应混合物冷却后倒入100～1000mL乙酸乙酯、100～1000g冰、5～150mL盐酸的混合物中，使固体全部溶解，分出乙酸乙酯层，用饱和食盐水洗涤，蒸除溶剂得到本发明中间体1

2.一种抗糖尿病药那格列酮中间体2 6-邻氟苄氧基-2-萘醛的制备方法，其特征在于该方法为：将1～200g中间体1 6-羟基-2-萘醛、2～200g无水碳酸钾、50～1000mL乙腈，其中中间体1、无水碳酸钾和邻氟氯苄的摩尔配比为1∶1～2∶1～2，优选为1∶1～1.2∶1～1.2；置于烧瓶中回流反应0.5～2小时，加入邻氟氯苄2～200g，继续反应4～8小时，反应完全后蒸出乙腈，用二氯甲烷萃取，蒸除溶剂得到本发明中间体2

3.一种抗糖尿病药那格列酮中间体3 5-(6-邻氟苄氧基-2-萘亚甲基)-2，4-噻唑烷二酮的制备方法，其特征在于该方法为：将2～200g中间体26-邻氟苄氧基-2-萘醛、2，4-噻唑烷二酮2～200g、哌啶1～50mL、冰醋酸1～50mL，其中中间体2、2，4-噻唑烷二酮、哌啶及冰醋酸的摩尔配比为1∶1～1.5∶0.1～0.4∶0.1～0.4，优选为1∶1～1.2∶0.1～0.2∶0.1～0.2；置于50～1000mL甲苯中回流，同时在反应体系中加入5～50g分子筛，反应4～8小时，反应完毕后，蒸除溶剂，残留物用乙醇重结晶，得黄色粉末，即为本发明中间体3

4.一种用于制备权利要求1所述中间体1  6-羟基-2-萘醛的芳基甲基醚脱甲基反应，其特征在于该方法为：芳基甲基醚与无水三氯化铝在无溶剂条件下脱甲基反应，

其中R为烷基、烯基、炔基、甲氧基、烷氧基、酰基、酯基或芳基。