[发明专利]人生长激素糖基化突变体的制备方法和组合物

权利要求书

1.一种分离的核酸，含有编码突变体人生长激素的多核苷酸序列，其中突变体人生长激素包括相应的野生型人生长激素中不存在的新导入的N-连接或O-连接糖基化位点。

2.权利要求1的核酸，其中相应的野生型人生长激素具有SEQ IDNO：1或SEQ ID NO：2的氨基酸序列。

3.权利要求1的核酸，其中新导入的糖基化位点靠近脯氨酸残基。

4.权利要求3的核酸，其中脯氨酸残基位于SEQ ID NO：1或SEQID NO：2的位点2、5、37、48、59、89、113、140或190。

5.权利要求1的核酸，其中突变体人生长激素含有SEQ ID NO：3、4、5、6、7、8或9的氨基酸序列。

6.权利要求1的核酸，其中该突变体人生长激素含有多于一个的新导入的糖基化位点。

7.含有权利要求1的核酸的表达盒。

8.含有权利要求1的核酸的细胞。

9.一种突变体人生长激素，含有在相应的野生型人生长激素中不存在的新导入的N-连接或O-连接糖基化化位点。

10.权利要求9的突变体人生长激素，其中相应的野生型人生长激素具有SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2的氨基酸序列。

11.权利要求9的突变体人生长激素，其中新导入的糖基化位点靠近脯氨酸残基。

12.权利要求11的突变体人生长激素，其中脯氨酸残基位于SEQID NO：1或SEQ ID NO：2的位点2、5、37、48、59、89、113、140或190。

13.权利要求9的突变体人生长激素，含有SEQ ID NO：3、4、5、6、7、8或9的氨基酸序列。

14.权利要求9的突变体人生长激素，其中该突变体人生长激素含有多于一个的新导入的糖基化位点。

15.权利要求9的突变体人生长激素，含有通过糖基连接子与糖基化位点连接的水溶性聚合物。

16.权利要求15的突变体人生长激素，其中所述的糖基连接子是完整的糖基连接子。

17.权利要求15的突变体人生长激素，其中糖基化位点是突变糖基化位点。

18.一种生产突变体人生长激素的方法，该突变体人生长激素含有在相应的野生型人生长激素中不存在的新导入的N-连接或O-连接糖基化，该方法包括下列步骤：

(a)重组生产突变体人生长激素；和

(b)使该突变体人生长激素在新导入的糖基化位点糖基化。

19.权利要求18的方法，其中相应的野生型人生长激素具有SEQID NO：1或SEQ ID NO：2的氨基酸序列。

20.权利要求18的方法，其中新导入的糖基化位点靠近脯氨酸残基。

21.权利要求20的方法，其中脯氨酸残基位于SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2的位点2、5、37、48、59、89、113、140或190。

22.权利要求18的方法，其中突变体人生长激素含有SEQ IDNO：3、4、5、6、7、8或9的氨基酸序列。

23.权利要求18的方法，其中该突变体人生长激素含有多于一个的新导入的糖基化位点。

24.一种药物组合物，含有有效量的突变体人生长激素，该突变体人生长激素含有在相应的野生型人生长激素中不存在的新导入的N-连接或O-连接糖基化。

25.权利要求24的组合物，其中相应的野生型人生长激素具有SEQID NO：1或SEQ ID NO：2的氨基酸序列。

26.权利要求24的组合物，其中新导入的糖基化位点靠近脯氨酸残基。

27.权利要求26的组合物，其中脯氨酸残基位于SEQ ID NO：1或SEQ ID N0：2的位点2、5、37、48、59、89、113、140或190。