[发明专利]旋光异构体分离用填充剂及使用该剂的旋光异构体分离法

说明书

技术领域

本发明涉及旋光异构体分离用填充剂及旋光异构体的分离方法。本发明更详细地是涉及适合旋光异构体混合物分离用填充剂及使用该旋光异构体分离用填充剂的模拟移动床式色谱旋光异构体的分离方法。

背景技术

以往，从含有2种以上的成份的异构体混合溶液等的原料中分离必要成份的工业方法是采用色谱分离法，特别是液相色谱法。

该方法是使用离子交换树脂、硅藻土、硅胶等吸附剂作为填充剂，利用含在原料混合物中的各成份间对上述吸附剂的吸附性能的差别进行分离的方法。该方法中作为洗脱液是使用水、或者有机溶剂或这些的混合物，而且通过浓缩含有目的成份的洗脱液，可以得到高纯度的目的成份。

作为液相色谱法已知有分批式及模拟流动床式。

分批式的液相色谱法，是从分析水平的色谱分离的结果，通过相似形的放大进行色谱分取，所以具有可在短的时间得到目的成份的优点。可是所使用的洗脱液的量多，吸附剂的使用效率低，其生产能力下降，所以使用分批式的液相色谱法的色谱分取一般是高成本的。另一方面，模拟移动床式的色谱分离法，所使用的洗脱液量与分批法比较是少的，以及可以连续地对各成份进行分离，所以与分批法比较分取生产能力高，对工业规模的异构体的分离是极其有效的方法。

旋光异构体混合物的旋光拆分中所使用的模拟流动床式色谱分离法的具体例，可以举出日本第211021/1992号及第239767/1994号专利公开公报中所描述的那样，使用在作为载体的硅胶上载有多糖衍生物的旋光拆分用填充剂的方法。

另一方面，使用模拟移动床法的旋光拆分，也在研究使其运转成本尽量下降。例如在美国第5,518,625号公报所公开的模拟移动床法的旋光拆分，试验在0.1＜k’＜1.0的条件下运转来降低成本。此外，k’表示保留体积比，但是其节约的效果小，难以说是根本的解决方法。

由此，强烈希望有更高生产能力的优良旋光异构体分离用填充剂，及旋光异构体的分离方法。

本发明是基于上述的事实而做出的。即本发明的目的在于提供旋光异构体的分离方法，该方法是使用了生产能力更高的、而且适合于旋光异构体的分离的旋光异构体分离用填充剂的模拟移动床式色谱分离法，进而具有高分取生产能力。

发明的公开

本发明者为了解决上述的课题进行了精心研究的结果，发现了将载体上载有旋光性的高分子化合物的旋光异构体分离用填充剂的旋光性的高分子化合物的载有量，相对于例如上述的美国第5,518,625号公报所公开的以往市售的填充剂的多糖衍生物载有量是10～20质量％，作成至少23质量％，进而，将上述填充剂用在流动床式色谱分离法，进行旋光拆分时将保留体积比k1’和/或k2’的值作成至少是1，这样可以提高旋光异构体混合物的旋光拆分的生产能力，从而完成了本发明。

也就是，为了解决上述课题的本发明的方法是在将旋光性的高分子化合物载持在载体上构成的旋光异构体分离用填充剂中，旋光性的高分子化合物的载有量对于上述的旋光异构体分离用填充剂的质量至少是23质量％的旋光异构体分离用填充剂。

本发明所涉及的旋光异构体分离用填充剂的合适方式是旋光性高分子化合物是多糖衍生物。

本发明所涉及的旋光异构体分离用填充剂的合适方式是多糖衍生物是从纤维素的酯及氨基甲酸酯衍生物、和直链淀粉的酯及氨基甲酸酯衍生物中选择出的至少一种。

本发明所涉及的旋光异构体分离用填充剂的合适方式是上述载体的平均粒径是5～70μm。

本发明所涉及的旋光异构体分离用填充剂的合适方式是该旋光异构体分离用填充剂是使用在模拟移动床式色谱分离法的旋光拆分方法中。

本发明的其他方法是，在使用将旋光性高分子化合物载持在载体上构成的旋光异构体分离用填充剂的模拟移动床式色谱分离法的旋光拆分中，旋光活性的上述高分子化合物载有量，对于上述旋光异构体分离用填充剂的质量至少使用23质量％的旋光异构体分离用填充剂，进行旋光拆分的模拟移动床式色谱分离的旋光异构体的分离方法。

上述模拟移动床式色谱分离的旋光异构体的分离方法的合适的方式是用下式(1)及(2)计算出的保留体积比k1’和/或k2’至少是1的条件下进行旋光拆分的。

k1’＝(v1-v0)/v0---(1)

k2’＝(v2-v0)/v0---(2)

(其中，v1及v2分别表示作为溶质成份的各旋光异构体的保留体积，v0表示死体积。)