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[发明专利]分离苯并二氢吡喃化合物及其衍生物和前体的手性异构体的方法-CN201280022793.6有效
发明人：格哈德·思琦弗尔;托马斯·内切尔;亚历山大·露西雅·莱昂纳德斯·迪沙托 -专利权人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司
申请日： 2012-05-08 - 公布日： 2014-02-05 - 主分类号： C07B55/00 文献下载
摘要：本发明涉及分离下列物质的手性异构体的方法，所述物质为苯并二氢吡喃化合物、具体地生育酚和生育三烯酚以及它们的酯和中间体。已经发现该方法允许以较高的产率分离所期望的异构体并且能够使不期望的异构体以非常有效的方式使用。当在工业过程中实施时，所述方法尤其有用。此外，已经发现该方法使异构体混合物从传统工业合成中得到时就能够使用。
分离二氢吡喃化合物及其衍生物手性异构体方法

[发明专利]一种经济实用的2，2’-联苯酚类化合物的拆分方法-CN202010361044.2有效
发明人：刘艳;柯翠连;徐伟平;徐亮;蔡祥;丸岡啓二 -专利权人：广东工业大学;佛山奕安赛医药科技有限公司
申请日： 2020-04-29 - 公布日： 2022-12-20 - 主分类号： C07C37/00 文献下载
摘要：包括将消旋体6,6'‑二甲基‑3,3'‑二叔丁基‑5,5'–二溴‑2,2'‑联苯酚、氢化钠溶于四氢呋喃中，在室温条件下，与(R)‑2‑甲氧基苯乙酰氯反应完成后分离提纯得到产率为49％，非对映异构体选择性大于99％的单酯化产物，产率为32％，非对映异构体选择性大于99％的双酯化产物。所得的单酯化产物或双酯化产物分别与四氢铝锂溶于四氢呋喃中，在0℃至室温条件下，反应后提纯得到产率均为96％，对映异构体选择性大于99％的2,2'‑联苯酚类化合物。本发明提供的拆分方法，操作简单，条件温和，产率高。
一种经济实用联苯化合物拆分方法

[发明专利]二环己基并18冠6的改进合成工艺-CN201410636409.2在审
发明人：吕艳 -专利权人：吕艳
申请日： 2014-11-13 - 公布日： 2016-06-08 - 主分类号： C07D323/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种二环己基并18冠6的改进合成工艺，为解决现有二环己基并18冠6(DCH18C6)合成产率较低、有效成分DCH18C6顺式立体异构体含量不高的问题，本发明公开改进的合成工艺和简便的顺式立体异构体的提纯方法在中间体二苯并18冠6合成中，加入四丁基溴化铵，可提高产率、缩短反应时间，同时提出了采用甲苯进行重结晶的纯化方法。在加氢反应中，使用酸性picher-钌催化剂，将反应温度提高到130-140℃之间，产率可提高到90％，并促进其顺式立体异构体的生成；通过正庚烷中结晶的方法提纯了DCH18C6顺式立体异构体。
环己基 18 改进合成工艺

[发明专利]二环己基并18冠6的改进合成工艺-CN200510012189.7无效
发明人：王海荣;张平;王建晨;陈靖 -专利权人：清华大学
申请日： 2005-07-15 - 公布日： 2005-12-21 - 主分类号： C07D323/00 文献下载
摘要：为解决现有二环己基并18冠6(DCH18C6)合成产率较低、有效成分DCH18C6顺式立体异构体含量不高的问题，本发明公开改进的合成工艺和简便的顺式立体异构体的提纯方法。在中间体二苯并18冠6合成中，加入四丁基溴化铵，可提高产率、缩短反应时间，同时提出了采用甲苯进行重结晶的纯化方法。在加氢反应中，使用酸性picher－钌催化剂，将反应温度提高到130－140℃之间，产率可提高到90％，并促进其顺式立体异构体的生成；通过正庚烷中结晶的方法提纯了DCH18C6顺式立体异构体。
环己基 18 改进合成工艺

[发明专利]同时制备二氯六氟环戊烯同分异构体的方法-CN201510689892.5有效
发明人：权恒道;张呈平;胡儒柱;周晓猛 -专利权人：北京宇极科技发展有限公司;日本瑞翁株式会社
申请日： 2015-10-22 - 公布日： 2017-07-25 - 主分类号： C07C17/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种同时制备二氯六氟环戊烯同分异构体的方法，第一步反应以全卤环戊烯或/和全卤环戊二烯为原料，在氟化试剂和溶剂存在、搅拌的条件下，发生液相氟氯交换反应而得到三氯五氟环戊烯的四种同分异构体，再以三氯五氟环戊烯任一种或多种同分异构体为原料，在氟化试剂和溶剂存在的条件下，发生液相氟氯交换反应而得到二氯六氟环戊烯同分异构体。本发明原料易得、氟化试剂廉价，而且同分异构体的产率较高、适用于大规模液相反应同时制备全卤环戊烯的同分异构体。
同时制备二氯六氟环戊烯同分异构方法

[发明专利]化合物在制备西他列汀中的用途及制备西他列汀的方法-CN201610223254.9有效
发明人：侯安伟;刘然 -专利权人：武汉臻智生物科技有限公司
申请日： 2016-04-11 - 公布日： 2021-08-03 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明提出了式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药在制备西他列汀中的用途及制备西他列汀的方法，异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药水溶性高，利用其获得手性氨基中间体进而获得西他列汀，相比于现有技术，氨基转化率大幅提高，西他列汀的产率也大幅提高。
化合物制备中的用途方法

[发明专利]一种水稻螟虫信息素成分的制备方法-CN201811637380.4有效
发明人：陶云海;黄飞;张海瑞;张玉顺 -专利权人：云南大学;昆明博鸿生物科技有限公司
申请日： 2018-12-29 - 公布日： 2020-12-15 - 主分类号： C07C69/145 文献下载
摘要：本发明采用了六甲基二硅基氨基钠，即双(三甲基硅基)氨基钠作为碱获得了较高的产率，顺式异构体含量提高，且控制第一Wittig反应在‑70℃以下以及限定了乙酸12‑氧代十二碳酯滴加到反应体系中，避免了反应体系局部过热从而反式产物增多的问题，提高了反应产率。实施例的数据表明，本发明中第一Wittig反应的产率达到了72％，顺式异构体含量在97％以上。
一种水稻螟虫信息成分制备方法

[发明专利]一种制备(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸及其衍生物的方法-CN201810275135.7有效
发明人：吴坚平;居述云;施俊巍;钱明心;杨立荣 -专利权人：浙江大学;苏州同力生物医药有限公司
申请日： 2018-03-30 - 公布日： 2020-12-08 - 主分类号： C12P41/00 文献下载
摘要：‑1‑甲酸及其衍生物的方法，其包括：以外消旋1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(1)或外消旋6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(2)为底物，利用D‑氨基酸氧化酶立体选择性催化R型异构体，经氧化脱氢生成相应的亚胺酸，S型异构体未被催化保留在反应体系中，亚胺酸经亚胺酸还原剂作用生成外消旋底物，再在D‑氨基酸氧化酶的作用下被立体选择性催化其中的R型异构体，由此制备S型异构体。本发明方法产率可达75％～97.4％，ee值99％，且具有反应条件温和、立体选择性强、反应效率高、产率高、工艺相对简单等特点。
一种制备四氢异喹啉甲酸及其衍生物方法

[发明专利]用新的复性方法制备组织型纤溶酶原激活剂重组异构体-CN99120415.8无效
发明人：王革 -专利权人：王革
申请日： 1999-12-13 - 公布日： 2001-06-20 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种用二硫键异构酶PDI促进变性的组织型纤溶酶原激活剂39KD重组异构体(r－PA)正确折叠并提高其复性率的新型方法。在r－PA的复性体系中加入一定比例的PDI,可以使r－PA中错误配对的二硫键打开并形成正确的二硫键,从而提高复性率,降低异构体比例,简化后续纯化工艺,提高r－PA产率。
复性方法制备组织型纤溶酶原激活剂重组异构体

[发明专利]用辅助复性的方法制备重组瑞替普酶-CN200410023470.6无效
发明人：王革 -专利权人：王革
申请日： 2004-02-11 - 公布日： 2005-08-17 - 主分类号： C12N9/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种用二硫键异构酶PDI辅助变性的组织型纤溶酶原激活剂39KD重组异构体瑞替普酶(r－PA)正确折叠并提高其复性率的新型方法。在优化的r－PA复性体系中加入一定比例的PDI，可以使r－PA中错误配对的二硫键打开并形成正确的二硫键，从而提高复性率，降低异构体比例，简化后续纯化工艺，提高r－PA产率。
辅助复性方法制备重组瑞替普酶

[发明专利]一种地西他滨与α型异构体的分离方法-CN202011505490.2在审
发明人：郑艺;白文钦 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2020-12-18 - 公布日： 2022-06-21 - 主分类号： C07H19/12 文献下载
摘要：本发明属于药物化学的技术领域，具体提供了一种地西他滨与α异构体的分离方法，尤其是α异构体含量较高的地西他滨回收母液的分离提纯方法，通过结晶工艺的控制仅需依次拆分即可获得高纯度的α型异构体与地西他滨。实现了地西他滨母液的回收利用，减少了地西他滨的产率损失，且工艺方法简单可靠，适合地西他滨母液的工业化处理。
种地型异构体分离方法

[发明专利]一种奥洛他定正丁酯异构体的光转化方法-CN201610412887.4在审
发明人：冯琦;蒋宾;眭银杨;汤智群 -专利权人：江苏吉贝尔药业股份有限公司
申请日： 2016-06-13 - 公布日： 2017-12-19 - 主分类号： C07D313/12 文献下载
摘要：奥洛他定合成中伴有较多E型异构体，本发明公开了一种光转化方法，奥洛他定正丁酯在适当溶剂中，在某载体的作用下，经光照射适当时间，可以将E型异构体转化成Z型，后者经过水解得到最终产品。本发明具有操作方便，原料易得，转化率高等特点，极大的提高了奥洛他定的产率。
一种定正丁酯异构体转化方法

[发明专利]一种四氢异喹啉外消旋体的拆分方法-CN200710020587.2有效
发明人：黄乐群;邱飞 -专利权人：南京大学
申请日： 2007-03-13 - 公布日： 2007-09-19 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种四氢异喹啉外消旋体拆分的新方法，先通过一种光学活性的拆分剂式II拆分外消旋体，析出S－体占多数的非对应异构体，得到R－体含量占多数的非对应异构体母液，游离母液后再用另一光学活性的拆分剂式III或IV拆分，游离得到高光学纯度的单一R－对映异构体。本方法解决了使用单一拆分剂的不足，得到的对映体产率高，光学纯度也非常高，提高了效率和效益，可广泛运用于消旋体拆分领域。
一种四氢异喹啉外消旋体拆分方法

[发明专利]Snail抑制剂及其衍生物，制备方法、药物组合物和应用-CN202010329903.X有效
发明人：陆涛;崔昊;陈亚东;朱雍;吴照球;李红玫;陈泉威;魏然 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2020-04-24 - 公布日： 2023-01-31 - 主分类号： C07D403/12 文献下载
摘要：该Snail抑制剂的化合物结构如式(I)，该Snail抑制剂衍生物涉及所述化合物的异构体、非对映异构体、对映异构体、互变异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐、前体药物或它们的混合物，该化合物及其衍生物可以抑制Snail活性和细胞活性，可用于制备治疗和/或预防与Snail抑制有关疾病的药物，并且该类化合物制备方法简便，且产率较高，易于工艺放大。
snail 抑制剂及其衍生物制备方法药物组合应用

[发明专利]一种超声动态动力学拆分手性化合物的方法-CN201910885517.6在审
发明人：胡昱;王佳佳;俞佳锋;祝叶聪;杨超;张玉爱;袁忠义;孙晓霞 -专利权人：南昌大学
申请日： 2019-09-19 - 公布日： 2019-12-20 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：该方法是利用手性拆分剂对一对对映异构体化学拆分，因手性匹配结合特点，与其中一个对映异构体结合更紧密从而更易析出，这样就使两个异构体得到有效分离，并且残留的一种异构体在超声条件下发生消旋化，再循环这个过程，最终使这对异构体可绝大部分甚至近乎全部转化为一种构型的光学活性产物过程。本发明将超声特点、化学拆分与动态动力学拆分原理有机结合在一起，不需要加额外的过渡金属催化剂或生物酶就可实现动态动力学拆分，不仅大大缩短传统拆分的时间周期，而且还解决了传统拆分制备单一构型异构体的50％理论产率局限性
异构体动态动力学对映异构体超声制备过渡金属催化剂手性拆分剂手性化合物析出产物过程超声条件单一构型光学活性连续循环绿色经济时间周期有机结合有效分离生物酶再循环产率构型手性匹配残留转化

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