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- [发明专利]一种他替瑞林及其中间体的制备方法-CN201610354643.5在审
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徐红岩;冯庆贺
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吉尔生化(上海)有限公司;滨海吉尔多肽有限公司
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2016-05-26
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2016-09-21
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C07K5/097
- 本发明涉及一种多肽中间体和多肽的合成方法,尤其涉及他替瑞林中间体及他替瑞林的合成方法。主要解决现有合成过程中存在的多肽不易结晶以及晶型不易控制的技术问题。本发明合成步骤如下:1)3‑甲基‑L‑4,5‑二氢乳清酸的制备:由Boc‑Asp‑OBzl与甲胺反应得Boc‑Asn(Me)‑OBzl;其在乙醇钠中回流,得3‑甲基‑L‑4,5‑二氢乳清酸苄酯;其氢化得3‑甲基‑L‑4,5‑二氢乳清酸:2)H‑His‑Pro‑NH2耦合:由Boc‑His(Trt)‑OH与H‑Pro‑NH2偶联得Boc‑His(Trt)‑Pro‑NH2,Boc‑His(Trt)‑Pro‑NH2脱保护基得H‑His‑Pro‑NH2;3)3‑甲基‑L‑4,5‑二氢乳清酸与H‑His‑Pro‑NH2耦合得他替瑞林粗肽;4)他替瑞林粗肽结晶得他替瑞林精肽。
- 一种替瑞林及其中间体制备方法
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