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[发明专利]一种丙氨瑞林的制备方法-CN201710851059.5有效
发明人：万龙岩;王林鹏;施海蓉;张道桂;张天骄;何免免;向双 -专利权人：上海丽珠制药有限公司
申请日： 2017-09-20 - 公布日： 2020-03-31 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明提供一种丙氨瑞林的固相制备方法，该方法包括以下步骤：(1)活化Boc‑Pro：将Boc‑Pro和Cs2CO3分别溶解，然后混合，制备得活化的Boc‑Pro产物Boc‑Pro‑Cs；(2)Boc‑ProBoc‑Pro树脂采用逐一偶联的方式依次连接Boc‑Arg、Boc‑Leu、Boc‑Ala、Boc‑Tyr、Boc‑Ser‑(But)、Boc‑Trp、Boc‑His‑(Tos)、pGlu，合成得到丙氨瑞林‑树脂；(4)对丙氨瑞林‑树脂进行胺解脱树脂，转醋酸盐，得到丙氨瑞林粗品；(5)丙氨瑞林粗品经HPLC纯化、冻干得到丙氨瑞林成品。由本发明的方法能获得收率和纯度高的丙氨瑞林，反应简单可控，适用于工业生产。
一种丙氨瑞林制备方法

[发明专利]一种组氨瑞林的合成方法-CN201210334868.6无效
发明人：徐红岩;张旭光 -专利权人：上海吉尔多肽有限公司;吉尔生化（上海）有限公司;滨海吉尔多肽有限公司
申请日： 2012-09-12 - 公布日： 2013-01-02 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明涉及组氨瑞林的一种合成方法，主要解决现有的组胺瑞林合成方法接肽收率低，三废污染多的技术问题。本发明的技术方案：一种组氨瑞林的合成方法，包括如下步骤：a.以CTC树脂为起始原料，在碱性条件下与Fmoc-Pro-OH的羧基相连，得到Fmoc-Pro-CTC树脂；b.其余8个氨基酸按照组氨瑞林依次合成：yr-His(Trt)-Trp(Boc)-Ser(tbu)-Tyr(tbu)-D-His(Bzl)-Leu-Arg(pbf)-Pro9肽片段；d.用乙胺与全保护9肽片段在HOBT的作用下获得全保护组氨瑞林片段；e.裂解全保护组氨瑞林片段获得组氨瑞林粗品。
一种组氨瑞林合成方法

[发明专利]一种醋酸丙氨瑞林的药物组合物及其医药用途-CN201610262113.8在审
发明人：高满珍 -专利权人：高满珍
申请日： 2016-04-23 - 公布日： 2016-08-10 - 主分类号： C07D303/36 文献下载
摘要：本发明公开了一种醋酸丙氨瑞林的药物组合物及其医药用途，本发明提供的醋酸丙氨瑞林的药物组合物中含有醋酸丙氨瑞林和一种从射干的干燥根茎中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，醋酸丙氨瑞林、化合物(Ⅰ)单独作用时，可以降低肝损伤动物血清转氨酶、胆红素及尿素氮含量，减轻黄疽及肾功能障碍，并可降低血浆内毒素含量；醋酸丙氨瑞林和化合物(Ⅰ)联合作用时，药理作用更明显，可以开发成治疗急性肝功能衰竭的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步
一种醋酸丙氨瑞林药物组合及其医药用途

[发明专利]艾瑞布林的结晶盐-CN202180034385.1在审
发明人：白雅琳;申铉翼;朴容绪;金成泽;申承熙 -专利权人：研成精密化学株式会社
申请日： 2021-05-06 - 公布日： 2022-12-30 - 主分类号： C07D493/22 文献下载
摘要：本发明涉及一种由艾瑞布林游离碱与低分子量胺化合物(例如氨)通过二酸化合物结合而形成的艾瑞布林盐。根据本发明的艾瑞布林盐通过重结晶而结晶，从而能够作为纯度高的艾瑞布林的结晶盐制备。
艾瑞布林结晶

[发明专利]丙氨瑞林缓释微球注射剂的制备方法-CN200810138538.3无效
发明人：陈文婕;丁玉娟;江立新;顾攀;谢延;赵辉 -专利权人：蚌埠丰原医药科技发展有限公司
申请日： 2008-07-17 - 公布日： 2010-01-20 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：一种丙氨瑞林缓释微球注射剂的制备方法，其药用组分及重量百分比为：丙氨瑞林1～10％、聚乳酸-羟基乙酸共聚物15～30％、明胶溶液0.1～10％、甘露醇50～70％、聚山梨酯-80 1～10％，其制备步骤为：丙氨瑞林溶于明胶溶液中，过滤后作为内水相；内水相加至聚乳酸-羟基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液中，形成初乳；初乳冷却后加至聚乙烯醇中得复乳；复乳再加至聚乙烯醇中，水浴加热、搅拌、离心、洗涤得微球；将甘露醇和聚山梨酯由本发明获得的丙氨瑞林缓释微球注射剂，其活性成分能长期稳定的释放出来，可获得平稳长期的有效浓度，大大降低了给药频率和总给药量。
丙氨瑞林缓释微球注射制备方法

[发明专利]包含芯和增强芯的管的植入物-CN201280011016.1无效
发明人： J·多内;A·梵郎格多特;S·德弗雷尔;J-M·富达特;C·热罗姆;B·埃夫拉德;R·里瓦;F·克里耶;M·梅斯达特 -专利权人：鲁汶天主教大学;列日大学
申请日： 2012-01-16 - 公布日： 2013-11-20 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：包裹所述芯材的包含乙烯醋酸乙烯酯聚合物或至少一种水凝胶聚合物的管；-用于封闭所述管开放端的包含聚二甲基硅氧烷或其一-、二-或三乙酰氧基衍生物或至少一种水凝胶聚合物的封闭剂；和-至少一种活性成分；其中所述至少一种活性成分选自塞来考昔、舒林酸、他莫昔芬、雌激素、雌二醇、炔雌醇、美雌醇、地诺孕素、炔诺孕酮、左炔诺孕酮、去氧孕烯、诺孕酯、双醋炔诺酯、亮丙瑞林、布舍瑞林、gonrelin、曲普瑞林、那法瑞林、地洛瑞林、组氨瑞林和醋酸组氨瑞林；且条件是当所述封闭剂是所述至少一种水凝胶聚合物时
包含增强植入

[发明专利]一种多肽固液组合合成丙氨瑞林的方法-CN202011087669.0在审
发明人：孙鹏程 -专利权人：湖南津安生物科技有限公司
申请日： 2020-10-12 - 公布日： 2021-01-29 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明提供一种多肽固液组合合成丙氨瑞林的方法，该一种多肽固液组合合成丙氨瑞林的方法包括以下步骤：1)、用多肽固相合成法合成化合物1：Boc‑Pglu‑His(Boc)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)Pro‑NHEt；3)、在液相中合成化合物3：Boc‑Pglu‑His(Boc)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑D‑Ala‑Leu‑Arg(pbf)‑Pro‑NHEt；4)、合成丙氨瑞林粗品：Pglu‑His‑Trp‑Ser‑Tyr‑D‑Ala‑Leu‑Arg‑Pro‑NHEt，本发明以哌嗪作为脱帽试剂用CTC树脂合成片段，结合液相法合成丙氨瑞林，哌嗪不是易制毒试剂，成本比经典合成法用的易制毒试剂哌啶要低
一种多肽组合合成丙氨瑞林方法

[发明专利]含醋酸丙氨瑞林药物组合物及其制备方法-CN201110308415.1有效
发明人：尹双青;刘永宏 -专利权人：马鞍山丰原制药有限公司
申请日： 2011-10-12 - 公布日： 2012-02-08 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明提供一种含醋酸丙氨瑞林的药物组合物及其制备方法。该组合物由以下重量份的成分组成：0.2-2份醋酸丙氨瑞林、200-800份聚乙二醇200、0.6-1.2份的醋酸、0.4-0.8份的醋酸钠。本发明提供的含醋酸丙氨瑞林的药物组合物选用聚乙二醇作为辅料，一方面聚乙二醇对醋酸丙氨瑞林形成氢键保护，另一方面聚乙二醇又可作冻干赋形剂使冻干成形，从而提高了产品稳定性、保证了产品的质量。
醋酸丙氨瑞林药物组合及其制备方法

[发明专利]一种全液相合成组氨瑞林的方法-CN202111006173.0在审
发明人：孙鹏程;杜一雄;唐勇擘;王志锋;郭林;余辅松 -专利权人：湖南三太药业有限公司
申请日： 2021-08-30 - 公布日： 2021-11-05 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明提供一种全液相合成组氨瑞林的方法，涉及医药技术领域。/base:Sub>)‑、R4‑Pyr‑片段得到化合物7，化合物7经皂化后接入‑Arg(pbf)‑Pro‑NHEt片段得到化合物10，化合物10经裂解后得到组氨瑞林粗品本发明提供方法制得的组氨瑞林纯度可达80％以上。
一种相合成组氨瑞林方法

[发明专利]一种[2-D-组氨酸]-醋酸亮丙瑞林的制备方法-CN201910094992.1在审
发明人：单连民;万龙岩;江晓漫;张道桂;王林鹏 -专利权人：上海丽珠制药有限公司
申请日： 2019-01-27 - 公布日： 2019-04-09 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明提供一种制备一种[2‑D‑组氨酸]‑醋酸亮丙瑞林的制备方法，包括：(1)固相接肽：通过准备原料、接二肽、接三肽、接四肽、接五肽、接六肽、接七肽、接八肽和接九肽的步骤，得到亮丙瑞林九肽树脂，其中，接二肽到接九肽的步骤均包括去保护基；而后洗涤、中和、再洗涤、接肽和检测游离氨；(2)胺解：通过乙基胺从上述亮丙瑞林九肽树脂上解离粗品；(3)HPLC纯化：经HPLC制备柱纯化得到醋酸亮丙瑞林中间纯化品；(4)浓缩；(5)过滤、冻干。
九肽醋酸亮丙瑞林制备亮丙瑞林组氨酸树脂二肽洗涤固相接肽去保护乙基胺游离氨制备柱胺解八肽粗品冻干接肽六肽七肽三肽四肽五肽过滤中和浓缩检测

[发明专利]一种(5-oxo-D-Proline)-醋酸亮丙瑞林的制备方法-CN201910094532.9在审
发明人：王林鹏;张道桂;单连民;万龙岩;江晓漫 -专利权人：上海丽珠制药有限公司
申请日： 2019-01-27 - 公布日： 2019-06-21 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明提供一种制备(5‑oxo‑D‑Proline)]‑醋酸亮丙瑞林的方法，包括：(1)固相接肽：通过准备原料、接二肽、接三肽、接四肽、接五肽、接六肽、接七肽、接八肽和接九肽的步骤，得到亮丙瑞林九肽树脂，其中，接二肽到接九肽的步骤均包括去保护基；而后洗涤、中和、再洗涤、接肽和检测游离氨；(2)胺解：通过乙基胺从上述亮丙瑞林九肽树脂上解离粗品；(3)HPLC纯化：经HPLC制备柱纯化得到醋酸亮丙瑞林中间纯化品
九肽醋酸亮丙瑞林亮丙瑞林树脂二肽制备洗涤固相接肽去保护乙基胺游离氨制备柱胺解八肽粗品冻干接肽六肽七肽三肽四肽五肽过滤中和浓缩检测

[发明专利]一种固液合成组氨瑞林的方法-CN202111662600.0在审
发明人：唐勇擘;孙鹏程;潘静;杜一雄;陈秋阳;黄华;黎明;宋艳辉 -专利权人：湖南三太药业有限公司
申请日： 2021-12-31 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明提供一种固液合成组氨瑞林的方法，属于医药合成技术领域。Pro‑NHEt；S4、在液相中以化合物1和化合物2为反应单元合成化合物4：S5、在液相化合物4皂化合成化合物5；S6、液相法以化合物3和化合物5为反应单元合成化合物6；S7、化合物6去侧链保护基团得组氨瑞林粗品本发明提供的方法合成的组氨瑞林粗品纯度可达85％以上。
一种固液合成组氨瑞林方法

[发明专利]用CTLA4抗体和激素疗法治疗前列腺癌-CN200680009522.1无效
发明人： J·戈麦斯－纳瓦罗 -专利权人：辉瑞产品有限公司
申请日： 2006-03-03 - 公布日： 2008-03-19 - 主分类号： A61K39/395 文献下载
摘要：激素治疗剂包括，尤其是抗雄激素(例如，甲地孕酮、去乙酰环丙氯地孕酮、氟他胺、尼鲁米特和比卡鲁胺)、GnRH拮抗剂(例如，阿巴瑞克和组氨瑞林)、和LH－RH促效剂(例如，亮丙瑞林、戈舍瑞林和布舍瑞林)。
ctla4 抗体激素疗法治疗前列腺癌

[发明专利]布舍瑞林或戈舍瑞林的制备方法-CN201610485117.2有效
发明人：姚志军;聂涛;宓鹏程;陶安进;袁建成 -专利权人：深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2016-06-28 - 公布日： 2021-03-16 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明涉及一种布舍瑞林或戈舍瑞林的制备方法，步骤如下：1)以2‑CTC树脂为载体，制备Fmoc‑Pro‑树脂；2)以固相合成方法制备全保护9肽树脂；3)裂解全保护9肽树脂，得到全保护9肽；4)将全保护9肽与盐酸一乙胺在偶联剂的作用下得到全保护布舍瑞林，或将全保护9肽与盐酸氨基脲在偶联剂的作用下得到全保护戈舍瑞林；5)将全保护布舍瑞林或全保护戈舍瑞林在溶剂Z中进行钯碳催化的氢解反应，反应完毕后滤除钯碳，得到布舍瑞林溶液或戈舍瑞林溶液；6)布舍瑞林溶液或戈舍瑞林溶液经过纯化，冻干得到布舍瑞林或戈舍瑞林；其中，步骤5)中的溶剂Z为5％吡啶盐酸盐的甲醇溶液或85～95％的醋酸水溶液。
布舍瑞林戈舍瑞林制备方法

[发明专利]一种他替瑞林固体制剂-CN200910083777.8无效
发明人：顾群;金治刚;孙学伟;徐春霞;孙德杰 -专利权人：北京本草天源药物研究院
申请日： 2009-05-13 - 公布日： 2010-11-17 - 主分类号： A61K9/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种他替瑞林固体制剂，其组成为原料药他替瑞林和药用辅料，药用辅料为填充剂和润滑剂，其特征在于他替瑞林与崩解剂的重量比1∶1-10，他替瑞林与填充剂的重量比为1∶5-50，他替瑞林与润滑剂的重量比为其中优选他替瑞林与崩解剂的重量比为1∶5-10，他替瑞林与填充剂的重量比为1∶10-40，他替瑞林与润滑剂的重量比为1∶0.20-0.40。其中更进一步优选他替瑞林与崩解剂的重量比为1∶6.40，他替瑞林与填充剂的重量比为1∶24.28，他替瑞林与润滑剂的重量比为1∶0.32。本发明他替瑞林固体制剂的溶出度在45分钟达到80％以上。
一种替瑞林固体制剂

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