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[发明专利]培美曲塞盐及其制备方法-CN201310122869.9在审
发明人：林蒙;蔡中文;张检;冯浩;叶文润;邓杰 -专利权人：重庆医药工业研究院有限责任公司
申请日： 2013-04-10 - 公布日： 2014-10-15 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种培美曲塞盐及其制备方法，和培美曲塞盐的用途，所述培美曲塞盐为培美曲塞的二钾盐、精氨酸盐、赖氨酸盐、氨丁三醇盐，所述培美曲塞盐的用途是用于治疗各种癌症，如间皮瘤、肺癌等。
培美曲塞盐及其制备方法

[发明专利]培美曲塞乙二胺盐及其制备方法-CN200610024564.4无效
发明人：毛振民;刘兰芳;刘增路 -专利权人：上海金色医药科技发展有限公司;上海交通大学;上海医药(集团)有限公司
申请日： 2006-03-09 - 公布日： 2007-09-12 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种培美曲塞乙二胺盐，其以无水的或水合的形式存在。本发明还公开了所述培美曲塞乙二胺盐的制备方法。本发明还公开了所述培美曲塞乙二胺盐的应用以及含有所述培美曲塞乙二胺盐的药物组合物。本发明的培美曲塞乙二胺盐是一种很好的水溶性培美曲塞胺盐类化合物，与其它形式的培美曲塞盐相比，它具有稳定性好，易于制备的优点，为培美曲塞的剂型研究提供了新的选择。
培美曲塞乙二胺盐及其制备方法

[发明专利]培美曲塞硫脲盐及其制备方法-CN200910190096.1有效
发明人：唐田;王彦青;朱丹;吴筱昆;李勇;陈萍;黄传贵;刘碧秀 -专利权人：深圳海王药业有限公司
申请日： 2009-09-16 - 公布日： 2010-04-07 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了培美曲塞硫脲盐及其制备方法，以及含有培美曲塞硫脲盐的药物组合物。培美曲塞硫脲盐是由培美曲塞与硫脲在水和/或有机溶剂中反应生成，制备工艺简单，收率高，稳定性好。
培美曲塞硫脲及其制备方法

[发明专利]一种培美曲塞及其药用盐的有关物质的制备方法-CN202010483053.9有效
发明人：程青芳;仲金璐;贺磊;杨雪洁;薛景坤;王启发 -专利权人：江苏海洋大学
申请日： 2020-06-01 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种培美曲塞及其药用盐的有关物质的制备方法。培美曲塞及其药用盐的有关物质的结构如式(I)所示；该有关物质是通过培美曲塞与氧化剂在催化剂的作用下1步反应制得的。本发明提供了简便的一种培美曲塞及其药用盐的有关物质的制备方法，为进一步识别、分离、制备并表征培美曲塞及其盐的氧化有关物质和提高培美曲塞及其盐的质量控制水平及用药安全提供了一条新的途径。
一种培美曲塞及其药用有关物质制备方法

[发明专利]一种培美曲塞盐的纯化方法-CN200710092879.7有效
发明人：罗杰;林蒙;林波;叶文润;秦咏梅;邓杰 -专利权人：重庆医药工业研究院有限责任公司
申请日： 2007-10-24 - 公布日： 2009-04-29 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明提供了培美曲塞盐，特别是培美曲塞钠盐，尤其是培美曲塞二钠的一种新纯化方法，该方法通过盐析操作来实现，是使培美曲塞盐从包含培美曲塞盐、另一种或多种水溶性盐的水溶液或水与混溶于水的一种或多种有机溶剂的混合溶液中析晶出来
一种培美曲塞盐纯化方法

[发明专利]一种培美曲塞杂质及其合成方法-CN201811310705.8在审
发明人：程青芳;张海霞;王启发;张浩;徐甜甜 -专利权人：淮海工学院
申请日： 2018-11-06 - 公布日： 2019-01-04 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种培美曲塞杂质及其盐和其合成方法。该培美曲塞杂质的结构如式(I)所示；该杂质的合成是以4‑(3,3‑二溴‑4‑氧代丁基)苯甲酸乙酯为原料经4步合成制得。本发明提供了一种培美曲塞杂质及其盐，还提供了该杂质的合成方法，为进一步识别、分离、制备并表征培美曲塞及其盐的氧化杂质，提高培美曲塞及其盐的质量控制水平和用药安全提供了一条新的途径。
培美曲塞合成式( I )质量控制水平苯甲酸乙酯氧化杂质用药安全丁基制备

[发明专利]培美曲塞‑N,N‑二苄基乙二胺盐的制备方法-CN201510239656.3有效
发明人：林祖峰;刘涛;施良群;姚成志 -专利权人：宁波美诺华药业股份有限公司
申请日： 2015-05-11 - 公布日： 2017-10-27 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种培美曲塞‑N,N‑二苄基乙二胺盐的制备方法，该培美曲塞‑N,N‑二苄基乙二胺盐的化学名称为N‑[4‑[2‑(2‑氨基‑4,7‑二氢‑4‑氧代‑1H‑吡咯并[2,3‑d]‑嘧啶‑5‑基)乙基]苯甲酰基]‑L‑谷氨酸‑N,N‑二苄基乙二胺盐，本发明的培美曲塞‑N,N‑二苄基乙二胺盐具有较好的稳定性，既可以无水的也可以水合物的形式存在，且该培美曲塞‑N,N‑二苄基乙二胺盐在现有技术中未见报道，为培美曲塞的剂型研究提供了新的选择；本发明培美曲塞‑N,N‑二苄基乙二胺盐的制备方法步骤简单合理，所得产物的HPLC≥99.70％，单一杂质含量小于0.1％，总摩尔收率达到75～80％。
培美曲塞苄基乙二胺盐及其制备方法

[发明专利]一种培美曲塞质量控制方法及培美曲塞杂质及其盐的制备-CN201210307956.7有效
发明人：袁建栋;刘涛;任晓岚 -专利权人：信泰制药（苏州）有限公司
申请日： 2012-08-28 - 公布日： 2012-11-28 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明提供一种培美曲塞质量控制方法及培美曲塞杂质及其盐的制备，本发明中培美曲塞杂质是以N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸5-苄酯为原料合成制得，培美曲塞质量控制方法主要以本发明所提供技术制备的培美曲塞杂质为检测分析中的标准对照品本发明方法解决了现有技术中培美曲塞杂质的获得只能从培美曲塞及其钠盐制备过程中分离得到的问题，而无法获得纯度较高的培美曲塞杂质。本方法操作简单，设备要求低，反应条件温和，产物纯度及收率都较好。
一种培美曲塞质量控制方法杂质及其制备

[发明专利]用于制备高纯度培美曲塞的得到提高的中间体的制备方法及利用其来制备高纯度培美曲塞的方法-CN201480049311.5在审
发明人：金荣敏;金文宿;金圣镐;赵镇淑 -专利权人：株式会社三养生物制药
申请日： 2014-09-04 - 公布日： 2016-04-27 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于制备高纯度培美曲塞的得到提高的中间体的制备方法，以及利用其来制备高纯度培美曲塞的方法，更详细地，涉及一种制备高纯度的、用于制备培美曲塞的中间体培美曲塞二乙酯或其盐的新型方法，以及使用其中间体来制备高纯度培美曲塞二钠盐的方法
用于制备纯度培美曲塞得到提高中间体方法利用

[发明专利]培美曲塞及其赖氨酸盐的制备方法-CN201380041935.8有效
发明人： F·博纳科尔西;F·卡尔瓦尼;F·帕斯奎 -专利权人：柏林化学股份有限公司
申请日： 2013-08-08 - 公布日： 2017-08-25 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种培美曲塞及其盐、特别是其赖氨酸盐的合成方法，涉及所述盐本身并涉及包含它的药物组合物。此外，本公开内容也涉及合成中间体培美曲塞二乙酯的结晶形式和培美曲塞赖氨酸盐的结晶形式。
培美曲塞及其赖氨酸制备方法

[发明专利]一种培美曲塞及其盐的制备方法-CN201210303739.0有效
发明人：吕爱锋 -专利权人：江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司
申请日： 2012-08-23 - 公布日： 2013-04-10 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种培美曲塞及其盐的制备方法，更加具体地涉及一种高产率制备培美曲塞及其盐的方法，所述方法包括(a)以式（I）4-碘苯甲酸乙酯为原料，与丙烯醇进行Heck反应，得式（II）化合物；(b)将式（II化合物；(c)式（III）化合物通过Michael加成反应生成式（IV）化合物；(d)式（IV）化合物经Nef反应后得到式（V）化合物；(e)将式（V）化合物酯化成活性酯后与L-谷氨酸盐反应，最后制得培美曲塞；任选的，培美曲塞可与碱金属或碱土金属成盐得到相应的培美曲塞盐，步骤（c）是在水与四氢呋喃溶剂体系中进行的。本发明可以显著提高培美曲塞及其盐的产率，缩短了反应时间。
一种培美曲塞及其制备方法

[发明专利]稳定的培美曲塞制剂-CN201480025982.8有效
发明人：申明珍;秦宏澈;朴映准;崔洛铉;崔河龙 -专利权人： CJ医药健康株式会社
申请日： 2014-05-08 - 公布日： 2018-05-22 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明涉及稳定的培美曲塞制剂，更具体来讲，涉及稳定的培美曲塞制剂，其包括乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂以及柠檬酸钠作为缓冲剂。此外，本发明涉及填装于密封容器内的培美曲塞制剂，其包括培美曲塞或其药学可接受盐作为活性成分，其中容器的顶部空间内的氧气含量为3v/v％或更少。
稳定培美曲塞制剂

[发明专利]培美曲噻盐及其制备方法-CN03138056.5有效
发明人：孙飘扬;岑均达;陈永江;吴玉霞 -专利权人：江苏恒瑞医药股份有限公司
申请日： 2003-05-30 - 公布日： 2004-12-08 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种培美曲噻金属离子盐化合物和胺盐化合物，以及它们的制备方法。
培美曲噻盐及其制备方法

[发明专利]一种培美曲塞中间体的纯化方法-CN201910290215.4有效
发明人：朱小锋;喻威;谷怡 -专利权人：重庆迈德凯医药有限公司
申请日： 2019-04-11 - 公布日： 2020-09-04 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明提供了一种培美曲塞中间体的纯化方法，包括以下步骤：A)将培美曲塞中间体粗品溶解于溶剂中，得到培美曲塞中间体粗品溶液；B)将所述培美曲塞中间体粗品溶液与三氟乙酸混合，得到培美曲塞中间体的三氟乙酸盐。本发明通过在一定的溶剂、温度下，加入适当的酸，与中间体成盐，达到纯化培美曲塞中间体的目的，减少中间体中的杂质含量，得到高纯度的培美曲塞中间体。利用该中间体制备培美曲塞二钠原料药，可以有效减少原料药中的杂质残留，得到高纯度、符合药用标准的培美曲塞二钠原料药。本发明提供的制备方法操作简单，适合工业化生产。
一种培美曲塞中间体纯化方法

[发明专利]培美曲塞丙氨酸盐-CN201810135760.1在审
发明人：张贵民;臧超;许建国 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2018-02-09 - 公布日： 2019-08-16 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明属于有机化学领域，具体公开了一种培美曲塞丙氨酸盐，并公开了培美曲塞丙氨酸盐的制备方法及用途。本发明制备得到的培美曲塞丙氨酸盐收率高，纯度高；相比于现有技术的其他盐型具有更高的稳定性，便于储存。
丙氨酸盐培美曲塞制备有机化学领域收率储存

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