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[发明专利]替比培南匹伏酯结晶形式、包含其的组合物、制造方法和使用方法-CN201880009327.1在审
发明人：阿卡沙·贾殷;埃文·赫克;理查德·爱德华兹;蒂埃里·博恩瑙德 -专利权人：斯派尔治疗有限公司
申请日： 2018-02-06 - 公布日： 2019-09-13 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本公开涉及新结晶替比培南匹伏酯盐形式，包括结晶替比培南匹伏酯乙磺酸盐形式(形式A)、结晶替比培南匹伏酯酮戊二酸盐形式(形式A)、替比培南匹伏酯马来酸盐形式(形式A和形式B)、替比培南匹伏酯苹果酸盐形式(形式A)、替比培南匹伏酯甲磺酸盐形式(形式B)、替比培南匹伏酯氢溴酸盐形式(形式B)和替比培南匹伏酯乙二磺酸盐形式(形式A)。本公开还包括一种包含结晶替比培南匹伏酯盐和药学上可接受的载剂的组合物，并且还包括一种用于治疗抗生素耐药性细菌感染的方法，所述方法包括将治疗有效量的结晶替比培南匹伏酯盐施用于需要这种治疗的患者。
替比培南匹伏酯盐形式甲磺酸盐形式抗生素耐药性马来酸盐形式氢溴酸盐形式乙二磺酸盐治疗有效量结晶形式苹果酸盐酮戊二酸细菌感染乙磺酸盐可接受载剂治疗制造

[发明专利]一种替比培南酯匹伏酯细粒的制备方法-CN202110436319.9在审
发明人：刘健;赵同申;秦桂霞;崔俊德;谢遵强;于洪华;赵奇;李章平 -专利权人：山东华鲁制药有限公司
申请日： 2021-04-22 - 公布日： 2022-10-25 - 主分类号： A61K9/50 文献下载
摘要：本发明具体涉及一种替比培南酯匹伏酯细粒的制备方法。替比培南酯具有广谱抗菌活性，应用于治疗儿童肺炎、中耳炎、鼻窦炎具有良好的治疗效果。由于替比培南酯稳定性较差，制备及储存过程中容易发生产品的聚合或降解，并且替比培南酯苦味较重，儿童患者顺应性较差。本发明提供了一种替比培南酯匹伏酯细粒，所述替比培南酯匹伏酯细粒由药物细粒及矫味细粒混合而成，矫味细粒能够有效改善药物味苦难入口。
一种培南酯匹伏酯细粒制备方法

[发明专利]一种泰比培南酯聚合物杂质的合成方法-CN201310648748.8有效
发明人：李瑞远;刘立力;张广明;尹志媛;柏江涛;吕博雅;袁庆 -专利权人：深圳万乐药业有限公司
申请日： 2013-12-04 - 公布日： 2014-04-09 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种泰比培南酯聚合物杂质P8的合成方法，该方法以泰比培南以及泰比培南酯的开环杂质P9为起始原料，分别经成醚和成酯反应得到的产物进行缩合反应成酯，再脱去叔丁基二甲基硅基保护基，经重结晶纯化后得到纯度90%以上目标化合物，可作为对照品供泰比培南酯质量研究中聚合物杂质的定性定量研究使用，以控制原料药泰比培南酯有关物质的含量，保证泰比培南酯原料药的质量。
一种培南酯聚合物杂质合成方法

[发明专利]一种替比培南酯侧链的精制方法-CN201710741154.X有效
发明人：李洪明;汪祝胜;谢菊冲;石岳崚;陶敏杰;赵思;盛秀东;唐鹤 -专利权人：浙江海翔川南药业有限公司;浙江海翔药业股份有限公司
申请日： 2017-08-25 - 公布日： 2020-07-21 - 主分类号： C07D417/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种替比培南酯侧链的精制方法，通过将替比培南酯侧链粗品氧化成二硫物，纯化所述二硫物，再将二硫物还原成替比培南酯侧链，由此制得替比培南酯侧链的精制品。与直接对替比培南酯侧链的粗品进行物理精制的方法相比，本发明的精制方法得到的替比培南酯侧链精制品收率高，纯度高，化学性质稳定，并且本发明具有操作简单，经济实用，适合工业化生产等优点。
一种培南酯侧链精制方法

[发明专利]一种泰比培南酯合成中的副产物及其制备方法-CN201210162313.8有效
发明人：李瑞远;刘立力;尹志媛;梁胜群;钟祥章;张广明;袁庆 -专利权人：深圳万乐药业有限公司
申请日： 2012-05-23 - 公布日： 2012-10-03 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种泰比培南酯合成过程中产生的式II所示的副产物，以及制备高纯度的该副产物的方法，该方法通过泰比培南酯在有机碱催化下与多聚甲醛在有机溶剂中反应，经柱层析纯化，得到产品纯度高达99％以上，经液相-质谱联用色谱仪检测，与按文献方法合成得到的泰比培南酯对照，确定为泰比培南酯合成过程中产生的相应杂质，因此本发明方法制备得到的式II所示的副产物可作为对照品供泰比培南酯质量研究过程中有关物质研究用，以控制原料药泰比培南酯有关物质的含量，获得高质量的泰比培南酯原料药。
一种培南酯合成中的副产物及其制备方法

[发明专利]一种亚胺培南中间体及亚胺培南的制备方法-CN200910155660.6无效
发明人：白骅;郑裕国;杨志清;孟强;郑仁朝;沈寅初 -专利权人：浙江海正药业股份有限公司;浙江工业大学
申请日： 2009-12-29 - 公布日： 2010-06-16 - 主分类号： C07D477/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种亚胺培南中间体及亚胺培南的制备方法，所述亚胺培南中间体的结构式如式(I)所示，式(I)中，R为C₂～C₆的烯烷基。所述亚胺培南的制备方法，包括下列步骤：A.结构如式(I)所示的亚胺培南中间体与氯磷酸二苯酯进行缩合，生成结构如式(IV)所示的化合物；B.式(IV)所示的化合物与半胱胺盐酸盐反应生成结构如式(V)所示的硫霉素酯；C.如式(V)所示的硫霉素酯与亚胺甲酸苄酯盐酸盐反应得到结构如式(VI)所示的亚胺培南酯；D.式(VI)所示的亚胺培南酯在1～3kg/cm²的氢气压力条件下经氢化脱保护生成亚胺培南，分离纯化得到式(II)所示的亚胺培南晶体。本发明能有效降低氢化脱保护反应的压力，提高亚胺培南的收率和质量。
一种亚胺南中制备方法

[发明专利]一种替比培南的制备方法-CN201010577765.3无效
发明人：孙化富;吴禄春;蔡中文;罗杰;叶文润 -专利权人：重庆医药工业研究院有限责任公司
申请日： 2010-12-07 - 公布日： 2012-07-04 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备碳青霉烯类抗生素替比培南的方法，包括将替比培南对硝基苄酯在有机碱试剂和金属催化剂(如钯/碳)存在下催化氢化脱对硝基苄酯得到替比培南，并进一步酯化成替比培南酯。该方法的优点在于：1)解决了替比培南对硝基苄酯在催化氢化脱保护基过程中的不稳定性，提高了收率和纯度；2)简化了操作，省去了后处理麻烦，提高了效率。
一种制备方法

[发明专利]法罗培南酯的制备方法-CN200810020354.7有效
发明人：张孝清;肖涛;孙益林 -专利权人：南京华威医药科技开发有限公司
申请日： 2008-03-03 - 公布日： 2008-08-06 - 主分类号： C07D499/893 文献下载
摘要：本发明属于化学合成领域，具体涉及一种法罗培南酯的制备方法，其特征在于将法罗培南与4－卤代甲基－5－甲基－1，3－二噁环戊烯－2－酮在碱性条件下在溶剂A中使用相转移催化剂和含碘离子的反应促进剂合成法罗培南酯；或者将法罗培南的无机盐与4－卤代甲基－5－甲基－1，3－二噁环戊烯－2－酮在溶剂B中使用相转移催化剂和含碘离子的反应促进剂合成法罗培南酯。本方法操作简单，反应温和，节约成本；所合成的法罗培南酯具有高收率、高纯度的特点。
法罗培南酯制备方法

[发明专利]一种泰比培南酯颗粒及其制备方法-CN201210123007.3无效
发明人：秦引林 -专利权人：秦引林
申请日： 2012-04-25 - 公布日： 2013-10-30 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及一种泰比培南酯颗粒及其制备方法。本发明中选用合适的辅料种类及其用量、应用合适的制备方法制备泰比培南酯颗粒。本发明所提供的泰比培南酯颗粒，其特征在于所述的泰比培南酯颗粒的组分为：主药颗粒泰比培南酯65-130重量份、微晶纤维素150-300重量份、蔗糖100-200重量份、阿司巴甜10-20重量份、羟丙甲纤维素本发明所提供的泰比培南酯颗粒口感好、能够有效地掩盖泰比培南酯的苦味，尤其适合于儿童服用。制备方法简单、制剂稳定性好、成本低廉、工业化生产可行。
一种培南酯颗粒及其制备方法

[发明专利]一种泰比培南酯组合物的药物制剂及其制备方法-CN201410301324.9有效
发明人：毕立军;程莹莹;曾环想;王磊;李喆;王绛玉;刘刚;丁梅 -专利权人：国药集团致君（深圳）制药有限公司
申请日： 2014-06-27 - 公布日： 2019-02-26 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种泰比培南酯组合物的药物制剂及其制备方法。该泰比培南酯组合物的药物制剂包括如下组分：10～100重量份的泰比培南酯、10～100重量份的树脂材料、200～1000重量份的底物材料、200～1000重量份的填充剂、1～10重量份的消泡剂、1～10本发明提供的泰比培南酯组合物药物制剂具有很好地溶出度、稳定性，同时掩蔽了泰比培南酯的不良苦味，具有很好的口感。本发明提供的制备方法进一步提高了药物溶出度，有效掩蔽了泰比培南酯带来的苦味，保证了制剂的有效性和安全性，提高了患者用药的顺应性。
一种培南酯组合药物制剂及其制备方法

[发明专利]一种替比培南酯的制备工艺-CN201810200692.2有效
发明人：郝志海;崔宁;张允;王翠翠;仇渡先;路福新 -专利权人：科兴生物制药股份有限公司
申请日： 2018-03-12 - 公布日： 2020-12-01 - 主分类号： C07D417/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种替比培南酯的制备工艺，具体地本发明提供了一种替比培南侧链的制备方法，包括步骤：将替比培南侧链粗品加入到第一溶剂中，完全溶解后，降温；在超声条件下，加入第二溶剂；所述第二溶剂添加完成后，降温至0～5℃保温析晶，过滤并干燥，获得白色固体即为替比培南侧链精制品。本发明的方法可以高效的制备高纯度替比培南酯侧链精制品，工艺简单稳定，可操作性强。使用本发明制备的替比培南酯侧链精制品作为中间体可以制得高纯度替比培南酯成品，并且纯度高、杂质含量低，可以作为制药原料使用。
一种培南酯制备工艺

[发明专利]新型替比培南匹伏酯速释和调释口服剂型-CN202210913933.4在审
发明人：阿卡沙·贾殷;卢恩先;吕少琼;李守峰;蒂莫西·科伊策;卢克·厄特利;格拉祖纳·弗拉克什凯维茨;乔伊斯·马克万 -专利权人：斯派尔治疗有限公司
申请日： 2017-12-15 - 公布日： 2022-10-18 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本申请涉及新型替比培南匹伏酯速释和调释口服剂型。本申请具体提供了包含剂型芯的替比培南匹伏酯的速释和调释口服剂型。所述剂型芯包含游离碱或盐形式的替比培南匹伏酯以及赋形剂，所述赋形剂包括粘合剂、润滑剂、任选的稀释剂和任选的其他赋形剂。所述剂型芯中的替比培南匹伏酯与所述赋形剂的重量比为30:60至60:30。
新型培南匹伏酯速释口服剂型

[发明专利]一种替比培南匹伏酯的制备方法-CN201310035944.8有效
发明人：李明杰;刘新泉;李晓峰;李华 -专利权人：山东罗欣药业股份有限公司
申请日： 2013-01-30 - 公布日： 2013-04-24 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及化学合成领域，公开了一种替比培南匹伏酯的制备方法。该制备方法步为杂氮双环磷酸酯和3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷盐酸盐以乙腈为溶剂在二异丙基乙胺存在下发生缩合反应得到式Ⅰ化合物；在乙酸乙酯和碳酸氢钾水溶液组成的混合溶剂中，式Ⅰ化合物加氢脱除对硝基苯甲基得到替比培南；在相转移催化剂催化下，替比培南和特戊酸碘甲酯加无水碳酸钾进行缩合反应得替比培南匹伏酯。本发明根据现有制备替比培南匹伏酯方法中相关溶剂、纯化等操作的缺陷，在制备过程中根据反应机理选择相互适应的溶剂以及纯化操作，提高了替比培南匹伏酯的收率，适于工业化生产。
一种培南匹伏酯制备方法

[发明专利]一种替比培南匹夫酯的制备方法-CN201110322028.3无效
发明人：沈刚;张虹;杨凤敏;陈友江;王恩杰;唐亚林 -专利权人：北京康健源科技有限公司
申请日： 2011-10-20 - 公布日： 2013-04-24 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种替比培南匹夫酯的制备方法。该方法包括下述步骤：1)式(IV)化合物在酸性或碱性条件下进行反应，脱去保护基团，得到替比培南酸，其中，所述酸性条件的pH值为2-6，所述碱性条件的pH值为9-13；2)替比培南酸与特戊酸碘甲酯反应得到替比培南匹夫酯
一种匹夫制备方法

[发明专利]一种泰比培南酯口服制剂及其制备方法-CN201110188063.0有效
发明人：张宏武;陈素锐;白敏;马玉秀;吴欢欢;金晓利;李园园 -专利权人：石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
申请日： 2011-07-06 - 公布日： 2013-01-09 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及一种包含泰比培南酯的口服制剂及其制备方法。本发明制剂由作为活性成分的泰比培南酯和药用辅料组成，所述药用辅料包含β-环糊精。本发明所得泰比培南酯口服制剂克服了现有技术中服用时沙砾感、患者顺应性差，以及制备工艺复杂的缺陷，是一种口感良好、溶出度高，稳定性好且制备工艺简单的优良制剂。
一种培南酯口服制剂及其制备方法

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