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[发明专利]一种厄洛替尼共无定形物及其制备方法与应用-CN202310226323.1在审
发明人：卢山;肖学成;杜鸿志;郭瑜婕;贺建华;王欣宇;许仁杰;曹锦 -专利权人：湖北中医药大学
申请日： 2023-03-09 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种厄洛替尼共无定形物及其制备方法与应用。该厄洛替尼共无定形物由含有盐酸厄洛替尼与辅料的原料制备而成，所述盐酸厄洛替尼与所述辅料的用量的摩尔比为1：0.5～5，所述辅料为没食子酸或L‑色氨酸。通过本发明制备得到的产物为含有厄洛替尼的共无定形物，从而提高厄洛替尼的溶解度和溶出度，达到提高其生物利用度的目的。
一种厄洛替尼共无定形及其制备方法应用

[发明专利]一种改善溶出度和稳定性的盐酸厄洛替尼片及其制备方法-CN201510529037.8在审
发明人：陈仙;陈向明;陈建华;吴春梅;朱书丹 -专利权人：浙江华义医药有限公司
申请日： 2015-08-26 - 公布日： 2015-12-23 - 主分类号： A61K9/36 文献下载
摘要：本发明公开了一种盐酸厄洛替尼片剂及其制备方法，该盐酸厄洛替尼片剂包括片芯和包衣，片芯按照重量百分含量包括如下组分：盐酸厄洛替尼20％~36％、填充剂50％~60％、崩解剂5％~10％、表面活性剂0.1％该盐酸厄洛替尼片剂通过在合理的比例范围内采用强效崩解剂，同时联合使用表面活性剂使难溶性药物盐酸厄洛替尼溶出，进而增加盐酸厄洛替尼的溶解度，提高其生物利用度。本发明盐酸厄洛替尼片剂制备工艺简单、质量可控、稳定性良好，易工业化生产，大大减低商业化生产的成本。
一种改善溶出度稳定性盐酸厄洛替尼片及其制备方法

[发明专利]一种含有吲哚醌单元的羟基吴茱萸碱与厄洛替尼拼合药物及其制备方法与应用-CN202211328516.X在审
发明人：郭惠;马晶晶;杨政;王馨怡;魏彬彬 -专利权人：陕西中医药大学
申请日： 2022-10-27 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： C07D471/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种含有吲哚醌单元的羟基吴茱萸碱与厄洛替尼拼合药物及其制备方法与应用。本发明合成了具有吲哚醌单元的羟基吴茱萸碱与厄洛替尼拼合药物。本发明通过体外实验评估了具有吲哚醌单元的羟基吴茱萸碱与厄洛替尼拼合药物生物活性，发现对非小细胞肺癌(non‑small cell lung cancer,NSCLC)细胞具有较强的抗增殖活性，且表现出时间剂量依赖性并且，羟基吴茱萸碱、厄洛替尼、羟基吴茱萸碱+厄洛替尼联合给药的效果，都不如具有吲哚醌单元的羟基吴茱萸碱与厄洛替尼拼合药物。进一步的，具有吲哚醌单元的羟基吴茱萸碱与厄洛替尼拼合药物处理正常LO2细胞，毒性明显低于羟基吴茱萸碱、厄洛替尼，且远小于现有公开的含有吲哚醌单元的吴茱萸碱前药。
一种含有吲哚单元羟基吴茱萸厄洛替尼拼合药物及其制备方法应用

[发明专利]一种厄洛替尼一水合物晶型I的制备方法-CN201310086084.0有效
发明人：李燕;高永宏;吴兆春;张明会 -专利权人：齐鲁制药有限公司
申请日： 2013-03-18 - 公布日： 2013-06-12 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明涉及一种厄洛替尼一水合物晶型I的制备方法。该方法通过将含厄洛替尼的正丁醇热溶液自然冷却，降温析晶，得到厄洛替尼一水合物晶型Ｉ。本发明的方法安全、简单，可操作性强，易于工业化生产，得到的产品晶型单一，纯度高，稳定性良好，可作为厄洛替尼的纯化方法用于制备高纯度的盐酸厄洛替尼。
一种厄洛替尼一水合物制备方法

[发明专利]厄洛替尼或其药学上可接受的盐的制备工艺-CN201080023205.1无效
发明人： B·穆鲁格桑;A·文帕里;S·沙希亚纳拉亚纳;R·K·萨普;M·帕拉萨德 -专利权人：兰贝克赛实验室有限公司
申请日： 2010-03-26 - 公布日： 2012-05-02 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明涉及制备结构式I所示厄洛替尼或其药学上可接受的盐的工艺。本发明还涉及制备三氟乙酸厄洛替尼的工艺。本发明还涉及三氟乙酸厄洛替尼的一种新晶型，在此命名为E型，及其制备工艺。本发明还涉及由三氟乙酸厄洛替尼制备盐酸厄洛替尼的工艺。
厄洛替尼药学可接受制备工艺

[发明专利]厄洛替尼碱一水合物晶型 FormⅠ的制备方法-CN201410446612.3有效
发明人：伊茂聪;孙滨;马庆双;南红燕 -专利权人：山东金城医药化工股份有限公司
申请日： 2014-09-03 - 公布日： 2014-12-24 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种厄洛替尼碱一水合物晶型Form Ⅰ的制备方法。将盐酸厄洛替尼、碱与有机溶剂进行搅拌混合，或者将厄洛替尼碱与有机溶剂进行搅拌混合；将反应完成或者溶清后的溶液体系，在搅拌条件下，滴加到水中；搅拌下，降温至0-5℃；过滤，真空烘干得到厄洛替尼碱一水合物晶型本发明采用价廉易得、绿色环保的有机溶剂，在室温下进行结晶制备厄洛替尼碱一水合物晶型Form Ⅰ，工艺路线安全环保，操作简单，成本低，重现性好且稳定，适合工业化生产，具有很高的经济价值。本发明所制备的厄洛替尼碱纯度高，可以制备高纯度的盐酸厄洛替尼。
厄洛替尼碱一水合物 form 制备方法

[发明专利]一种制备盐酸厄洛替尼晶型F的方法-CN201310203250.0有效
发明人： S.温特;商永严;P.塔拉韦拉埃斯卡萨尼;R.贝伦古尔马尔莫;郑国荣 -专利权人：埃斯特维华义制药有限公司
申请日： 2013-05-28 - 公布日： 2013-10-02 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明涉及一种制备盐酸厄洛替尼晶型F的新方法，该方法包括将在C4醇中的厄洛替尼游离碱加入到溶于有机溶剂的氯化氢中，并使所形成的盐酸厄洛替尼结晶。本发明的方法的优点在于适合大规模制备并具有重现性。另外,本发明方法还包括将盐酸厄洛替尼晶型F转化为其它晶型。
一种制备盐酸厄洛替尼晶型方法

[发明专利]氧化铁纳米颗粒用于制备改善厄洛替尼耐药性药物的应用-CN201510344993.9有效
发明人：唐敬群;张美丽;喻风雷;向娟娟;李桂源;李征 -专利权人：中南大学湘雅二医院
申请日： 2015-06-23 - 公布日： 2018-03-13 - 主分类号： A61K33/26 文献下载
摘要：本发明公开了氧化铁纳米颗粒用于制备改善厄洛替尼耐药性药物的应用，氧化铁纳米颗粒用于制备改善厄洛替尼耐药性的药物时，氧化铁纳米颗粒与厄洛替尼的质量配比一般为1~401，氧化铁纳米颗粒每日用量不大于10mg本发明发现在体外培养的肺癌细胞H358和耐药细胞株A549中同时用氧化铁纳米颗粒和厄洛替尼处理，结果显示可以显著增强抗肿瘤细胞增殖的作用。进一步的实验发现氧化铁纳米颗粒和厄洛替尼联合应用可以显著抑制肿瘤的生长，提示氧化铁纳米颗粒可能通过ERBB2，ERBB3，ERBB4下游的信号通路，从而增强肺癌细胞对于厄洛替尼的敏感性。本发明为厄洛替尼抵抗的肺癌患者的临床治疗提供了解决方案。
氧化铁纳米颗粒用于制备改善厄洛替尼耐药性药物应用

[发明专利]一种用于肺癌的药物组合物-CN201510360703.X在审
发明人：钱静;刘贤称;顾红梅;姚宁华 -专利权人：南通大学附属医院
申请日： 2015-06-26 - 公布日： 2015-09-30 - 主分类号： A61K31/517 文献下载
摘要：本发明的药物活性成分包括苦鬼臼毒和厄洛替尼，其中苦鬼臼毒和厄洛替尼的重量份比为1︰36~1︰1.0。本发明通过细胞水平及裸鼠移植瘤实验得知：苦鬼臼毒和厄洛替尼联用能有效抑制耐药细胞及耐药裸鼠移植瘤的生长，抑制IGF1R信号通路，进而阻止或延迟厄洛替尼的耐药性。本发明还提供了苦鬼臼毒和厄洛替尼联合使用在人肺癌疾病中的应用。苦鬼臼毒和厄洛替尼联合使用后，耐药性低，且无任何生理毒性，进而具有明显的经济价值和社会效益。
一种用于肺癌药物组合

[发明专利]一种盐酸厄洛替尼晶型A的制备方法-CN201210081953.6无效
发明人：周兴国;罗君来;叶文润;邓杰;蔡中文;何伟 -专利权人：重庆医药工业研究院有限责任公司
申请日： 2012-03-26 - 公布日： 2013-10-23 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明具体涉及一种盐酸厄洛替尼晶型A的新的制备方法，该方法包括将厄洛替尼游离碱单体和有机溶剂进行混合，然后滴加非醚类氯化氢溶液或氯化氢水溶液，在低温条件下反应制得盐酸厄洛替尼晶型A。该方法不受季节温度的变化而影响工业化生产，操作简便，安全性非常好，稳定性高，重现性好，更适用于盐酸厄洛替尼工业化生产。
一种盐酸厄洛替尼晶型制备方法

[发明专利]厄洛替尼在制备预防/治疗视网膜脱离后视网膜下膜产生的药物中的应用-CN202211629736.6在审
发明人：袁松涛;茅希颖;殷文婕;刘庆淮 -专利权人：江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）
申请日： 2022-12-19 - 公布日： 2023-03-31 - 主分类号： A61K31/517 文献下载
摘要：本发明提供了厄洛替尼在制备预防/治疗视网膜脱离后视网膜下膜产生的药物中的应用。在动物实验中，40mg/kg厄洛替尼口服能够有效预防长期视网膜脱离后视网膜下膜的产生，并且能够有效清除已经存在的视网膜下膜起到治疗作用。该浓度的厄洛替尼处理下，视网膜下腔组织结构(视网膜色素上皮细胞、光感受器细胞外节等)完整性未受影响。在细胞实验中，5uM浓度的厄洛替尼能够显著抑制RPE细胞产生纤连蛋白以及促进纤连蛋白的降解。可以证实厄洛替尼可以预防/或治疗视网膜脱离后视网膜下膜产生。
厄洛替尼制备预防治疗视网膜脱离产生药物中的应用

[发明专利]盐酸厄洛替尼的制备工艺-CN201210022675.7无效
发明人：何茂群;苗得足;杨祥龙;王福生;赵永坤 -专利权人：瑞阳制药有限公司
申请日： 2012-02-02 - 公布日： 2012-07-18 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明涉及一种盐酸厄洛替尼的制备工艺，属于药物化合物的制备技术领域。所述的盐酸厄洛替尼的制备工艺，是以2-硝基-4，5-二(2-甲氧基乙氧基)苯腈为起始原料经硝基还原得到2-氨基-4，5-二(2-甲氧基乙氧基)苯腈，再经以下路线(1)或路线(2)合成盐酸厄洛替尼：(1)2-氨基-4，5-二(2-甲氧基乙氧基)苯腈与DMF-DMA反应完毕后，再与3-乙炔基苯胺合成得到盐酸厄洛替尼；(2)2-氨基-4，5-二(2-甲氧基乙氧基)苯腈与3-炔基苯胺的希夫碱反应得到厄洛替尼，再加酸成盐，得到盐酸厄洛替尼。
盐酸厄洛替尼制备工艺

[发明专利]一种盐酸厄洛替尼的降解杂质及其制备、检测方法和应用-CN201811384355.X在审
发明人：匡建明;张善军;马欢;刘力超;向显帅;曾梅 -专利权人：成都新恒创药业有限公司
申请日： 2018-11-20 - 公布日： 2019-04-05 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明公开了一种盐酸厄洛替尼的降解杂质，解决了现有技术中尚未对盐酸厄洛替尼的降解杂质进行研究的问题。所述降解杂质具有式Ⅰ所述结构：本发明还公开了该降解杂质的检测方法和应用，为盐酸厄洛替尼的质量研究、标准研究、稳定性考察及药品不良反应的机制研究提供了基础，为盐酸厄洛替尼原料药、制剂的生产、包装、储存、运输及应用条件的选择提供依据。
盐酸厄洛替尼降解药品不良反应稳定性考察标准研究机制研究选择提供应用条件质量研究原料药检测制备应用储存运输生产研究

[发明专利]一种制备盐酸厄洛替尼的方法-CN201410279700.9有效
发明人：洪浩;詹姆斯·盖吉;李九远;刘志清;李常峰 -专利权人：凯莱英医药集团（天津）股份有限公司;凯莱英生命科学技术（天津）有限公司;天津凯莱英制药有限公司;凯莱英医药化学（阜新）技术有限公司;吉林凯莱英医药化学有限公司
申请日： 2014-06-20 - 公布日： 2014-09-24 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备盐酸厄洛替尼的方法，具体涉及到通过Dimroth重排构筑厄洛替尼的合成方法。本方法是以2-氨基-4，5-双(2-甲氧基乙氧基)苯甲腈、二甲氧基亚甲基胺基化合物和间氨基苯乙炔为原料，一锅法制备出盐酸厄洛替尼。本发明工艺稳定，反应条件温和，易于放大投料，且后处理操作简单，产品易于分离纯化，减少了三废的生成，能够应用于规模化生产盐酸厄洛替尼。
一种制备盐酸厄洛替尼方法

[发明专利]一种多功能纳米诊疗剂及其制备方法与应用-CN202210930632.2在审
发明人：高瑜;张培霞;龙海欣;朱芳银;陈海军 -专利权人：福州大学
申请日： 2022-08-04 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：该纳米诊疗剂是以季铵盐和厄洛替尼共修饰的壳聚糖为载体，将其与Cy5和Cy7共修饰的分子信标通过静电相互作用自组装制得。其中，所用载体依次经季铵盐、厄洛替尼修饰后形成高正电基团，其水溶性增强，并能够主动靶向识别表皮生子因子受体敏感突变的非小细胞肺癌；所用分子信标能够特异性识别T790M突变，并实现对T790M突变程度的实时监测
一种多功能纳米诊疗及其制备方法应用

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