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[发明专利]利拉鲁肽变构体及其缀合物-CN201110271343.8有效
发明人：潘俊锋;刘建;马亚平;袁建成 -专利权人：深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2011-09-14 - 公布日： 2012-01-18 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明提供一种利拉鲁肽变构体及其制备方法，利拉鲁肽变构体的氨基酸序列为：X1-Ala-Glu-X2-Thr-Phe-X3-X4-Asp-Val-X5-X6-Tyr-Leu-X7-Gly-Gln-Ala-X8本发明还提供一种利拉鲁肽变构体缀合物及其制备方法。本发明提供的利拉鲁肽变构体及其缀合物保留了利拉鲁肽的生物学活性，延长了半衰期，有利于患者负担的减轻。
利拉鲁肽变构体及其缀合物

[发明专利]一种纯化利拉鲁肽的方法-CN201810663443.7有效
发明人：谷海涛;赵呈青;肖英;陈烨 -专利权人：杭州诺泰澳赛诺医药技术开发有限公司
申请日： 2018-06-25 - 公布日： 2021-08-17 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明公开了一种纯化利拉鲁肽的方法，包括如下步骤：步骤一，利拉鲁肽粗品预处理得到利拉鲁肽粗肽水溶液；步骤二，去除片段杂质的第一次HPLC纯化；步骤三，除去溶剂，得到利拉鲁肽第一步样品溶液；步骤四，去除合成产生的多Gly序列的肽、缺Gly序列的肽、差向异构体的第二次HPLC纯化；步骤五，除去部分溶剂得到利拉鲁肽第二步样品溶液，调节PH值到6.5，得到利拉鲁肽最终样品溶液。本发明能够除去合成产生的多Gly序列的肽、缺Gly序列的肽、差向异构体等杂质，提高拉鲁肽样品纯度和收率。
一种纯化利拉鲁肽方法

[发明专利]一种纯化利拉鲁肽氧化杂质的方法-CN202211712248.1在审
发明人：周奕;王宜龙 -专利权人：江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司
申请日： 2022-12-29 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明是一种纯化利拉鲁肽氧化杂质的方法，该方法将利拉鲁肽溶解于水中，用氨水调节pH值，加入氧化剂高氯酸反应生成利拉鲁肽氧化杂质；以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相，以硫酸为流动相A，以乙腈为流动相B，进行一次HPLC纯化，去除利拉鲁肽氧化杂质中的利拉鲁肽；除去溶剂，得到利拉鲁肽氧化杂质样品溶液；冻干。本发明用利拉鲁肽为原料，加入氧化剂高氯酸反应生成利拉鲁肽氧化杂质；然后再用一次HPLC纯化，去除利拉鲁肽氧化杂质中的利拉鲁肽本发明方法可以大大去除利拉鲁肽氧化杂质大部份的杂质及片段杂质；收集的样品纯度达95％，有效地提高了该利拉鲁肽氧化杂质成品纯度和收率。
一种纯化利拉鲁肽氧化杂质方法

[发明专利]一种利拉鲁肽类似物及其制备方法-CN202210024547.X有效
发明人：魏祝宇;涂仕前;马奔;叶有志 -专利权人：浙江湃肽生物有限公司深圳分公司
申请日： 2022-01-11 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明公开了一种利拉鲁肽类似物及其制备方法，属于药物肽技术领域。本发明利拉鲁肽类似物为利用修饰剂对利拉鲁肽N端和/或N端的15位进行酰化修饰，修饰剂为式I或式II化合物。本发明利拉鲁肽类似物的制备方法包括，将利拉鲁肽和修饰剂通过酰化反应制得利拉鲁肽类似物。本发明采用式I或式II化合物对利拉鲁肽进行修饰，不仅能够改善利拉鲁肽类似物的降血糖效果、降血脂效果和减肥效果，而且能够使利拉鲁肽类似物具有抗炎性和镇痛性，此外，还能提高利拉鲁肽的半衰期。
一种利拉鲁肽类似物及其制备方法

[发明专利]一种利拉鲁肽的固相合成方法-CN201810639157.7有效
发明人：刘忠 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2018-06-20 - 公布日： 2022-09-13 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明属于多肽药物制备方法技术领域，特别涉及利拉鲁肽的制备方法。包括以下步骤：采用固相多肽合成法制备全保护多肽片段I‑IV，按照利拉鲁肽的序列顺序从C端开始依次耦合相应的保护氨基酸和全保护多肽片段得到全保护利拉鲁肽肽树脂，再用裂解液酸解全保护利拉鲁肽肽树脂得利拉鲁肽粗品，最后纯化得利拉鲁肽精制品。本发明解决了困难氨基酸难耦合的难题，有效避免与利拉鲁肽极性相近杂质的产生，降低了利拉鲁肽合成和纯化难度，提高了利拉鲁肽的纯度和收率，利于工业化生产。
一种利拉鲁肽相合成方

[发明专利]片段缩合制备利拉鲁肽的方法-CN201510079168.0有效
发明人：彭雅丽;王锐;常民;薛宏祥;魏丽娟;王晓丽 -专利权人：兰州大学
申请日： 2015-02-15 - 公布日： 2017-11-14 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明公开了一种片段缩合制备利拉鲁肽的方法，固相合成4个侧链保护的肽片段序列，将各肽片段在溶液体系中逐步偶联得到全保护利拉鲁肽直链多肽，脱去第20位Lys的侧链保护，并完成修饰，形成全保护利拉鲁肽，然后裂解脱除保护基得到利拉鲁肽粗肽，纯化换盐得到利拉鲁肽；其中，所述的4个肽片段序列为第一肽片段序列为利拉鲁肽序列中的第1‑8位氨基酸，第二肽片段序列为利拉鲁肽序列中的第9‑16位氨基酸，第三肽片段序列为利拉鲁肽序列中的第17‑26位氨基酸，第四肽片段序列为利拉鲁肽序列中的第27‑31位氨基酸。
片段缩合制备利拉鲁肽方法

[发明专利]一种利拉鲁肽的制备方法-CN201611223233.3有效
发明人：袁淑杰;李郑武;齐岩;刘佳吉;丁辉;曹翊婕;户巧芬;王立东;高晶;张珊珊;葛京城;刘磊;曲学伟;赵华南;黄炎 -专利权人：哈药集团技术中心
申请日： 2016-12-27 - 公布日： 2020-06-12 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明公开了一种利拉鲁肽的制备方法，属于医药技术领域。本发明方法包括如下步骤：1)固相合成利拉鲁肽的4个肽片段。其中肽片段1为利拉鲁肽主链序列中的第1‑9位氨基酸；肽片段2为利拉鲁肽主链序列中的第10‑14位氨基酸；肽片段3为利拉鲁肽主链序列中的第15‑23位氨基酸；肽片段4为利拉鲁肽主链序列中的第24‑31位氨基酸2)将各肽片段逐步偶联，得到全保护的利拉鲁肽主链肽。3)脱除第20位赖氨酸的保护基，并完成侧链的连接，得到全保护的利拉鲁肽肽树脂。4)经裂解、纯化、冻干，得到利拉鲁肽。
一种利拉鲁肽制备方法

[发明专利]一种利拉鲁肽的制备方法-CN201710030103.6有效
发明人：龙春艳;易文铖;杨玲玲;倪红飞;田安全 -专利权人：四川吉晟生物医药有限公司
申请日： 2017-01-16 - 公布日： 2021-03-02 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明公开了一种利拉鲁肽的制备方法，包括以下步骤：用脱保护试剂Fmoc‑Gly‑Wang树脂脱保护，去Fmoc保护基团；第12位～第14位三个保护氨基酸是以保护肽片段X进行偶联；第20位～第22位三个保护氨基酸是以保护肽片段Y进行偶联；第31位以Boc‑His(trt)‑OH保护形式进行偶联；将利拉鲁肽主链肽树脂脱除赖氨酸侧链的alloc保护，逐一偶联侧链，得到利拉鲁肽肽树脂；将利拉鲁肽肽树脂在裂解液中裂解，得到利拉鲁肽粗品；将利拉鲁肽粗品纯化，得到利拉鲁肽精品，通过对利拉鲁肽主链合成过程中最易折叠氨基位点进行片段偶联，避免合成过程因折叠导致的氨基酸需要多次偶联且接入率低的问题，缩短了利拉鲁肽的生产周期，提高了利拉鲁肽的合成收率
一种利拉鲁肽制备方法

[发明专利]利拉鲁肽在治疗牙周炎药物中的应用-CN201711406798.X在审
发明人：王静;庞云清;王雪梅;常语宸;袁雪敏;祝静莉 -专利权人：兰州大学口腔医院
申请日： 2017-12-22 - 公布日： 2018-07-06 - 主分类号： A61K38/26 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，涉及利拉鲁肽的新用途，具体涉及利拉鲁肽对牙周炎的治疗。所述的利拉鲁肽为广泛应用于治疗Ⅱ型糖尿病的降糖药物。本发明发现利拉鲁肽可显著增强人牙周膜细胞的增殖活性和迁移能力，同时采用脂多糖(LPS)与人牙周膜细胞共培养模拟牙周炎，观察利拉鲁肽的抗炎作用和成骨作用，结果发现利拉鲁肽可显著抑制LPS诱导的炎症反应，而促进人牙周膜细胞的成骨分化本发明为利拉鲁肽提供了一种新用途，同时为临床上更合理的使用利拉鲁肽提供更多的实验数据。
利拉鲁肽膜细胞人牙牙周炎成骨分化新用途治疗医药技术领域成骨作用降糖药物抗炎作用实验数据炎症反应增殖活性脂多糖糖尿病应用诱导迁移发现观察损害恢复

[发明专利]利拉鲁肽衍生物及其制备方法-CN202010066293.9在审
发明人：查若鹏;刘慧玲;唐亚连;陈卫;杨接运 -专利权人：宁波鲲鹏生物科技有限公司
申请日： 2020-01-20 - 公布日： 2021-07-20 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明提供了一种制备利拉鲁肽产品的方法。具体地，本发明的方法是对Boc修饰的利拉鲁肽主链进行Fmoc修饰，并利用Fmoc修饰进行利拉鲁肽的侧链加成。本发明还提供该制备方法过程中涉及的Fmoc和Boc修饰的利拉鲁肽主链以及包含利拉鲁肽主链的融合蛋白。
利拉鲁肽衍生物及其制备方法

[发明专利]一种合成利拉鲁肽的方法-CN202310982723.5在审
发明人：王辉平;王佳炜;邢海英 -专利权人：杭州湃肽生化科技有限公司
申请日： 2023-08-07 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： C07D209/76 文献下载
摘要：本发明公开了一种合成利拉鲁肽的方法，属于多肽合成技术领域；其步骤包括：S1：首先在活化剂的条件下，将树脂与甘氨酸固相合成Fmoc‑Gly‑树脂；S2：将Fmoc‑Gly‑树脂去保护，采用固相合成法，按照利拉鲁肽主链肽的氨基酸顺序依次偶联，得到利拉鲁肽主链树脂；S3：在碱性条件下，将利拉鲁肽主链树脂的赖氨酸与式Ⅰ的利拉鲁肽中间体进行偶联反应，调节pH，裂解，得到粗品，纯化，得到利拉鲁肽纯品。本发明制得的利拉鲁肽具有较高的收率与纯度。
一种合成利拉鲁肽方法

[发明专利]一种利拉鲁肽微针贴片及其制备方法和应用-CN202310188371.6在审
发明人：夏登宁;林宏兵;裴丹迪 -专利权人：中山大学
申请日： 2023-02-28 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： A61K38/26 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，特别涉及一种利拉鲁肽微针贴片及其制备方法和应用。微针贴片包括背衬层和置于背衬层上的微针针体；微针针体包括利拉鲁肽、保护剂、骨架材料；背衬层包括聚合物材料、辅助分子材料；所述利拉鲁肽、保护剂和骨架材料的添加比例为(1‑16)：(0‑16)：(0‑16)按重量份计，所述微针针体包括利拉鲁肽2‑32份、保护剂0‑32份、骨架材料0‑32份；所述背衬层包括聚合物材料4‑33份、辅助分子材料0‑32份。本发明的利拉鲁肽微针贴片载药量高、递送效率高、具有良好的机械强度和降血糖效果，患者顺应性良好，且不易产生医疗废弃物。
一种利拉鲁肽微针贴片及其制备方法应用

[发明专利]一种利拉鲁肽的合成方法-CN201310292186.8有效
发明人：陆冬冬;宫小静;张国庆;白俊才 -专利权人：上海昂博生物技术有限公司
申请日： 2013-07-12 - 公布日： 2013-09-18 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明公开了一种利拉鲁肽的固相和液相杂交全部化学合成方法，所述方法包括步骤：N端保护的利拉鲁肽前体和十六烷基衍生物化学合成，脱保护除去末端保护，得到目标多肽。通过多肽固相合成法得到半保护的利拉鲁肽前体，该前体纯化达到药品级纯度后进行下步化学合成。
一种利拉鲁肽合成方法

[发明专利]利拉鲁肽在银屑病治疗药物中以及在2型糖尿病合并银屑病治疗药物中的应用-CN201810680068.7在审
发明人：陈频;陈向齐;林露;徐向进;陈胜平;翁巧玲;邵珠林 -专利权人：中国人民解放军南京军区福州总医院
申请日： 2018-06-27 - 公布日： 2018-09-28 - 主分类号： A61K38/26 文献下载
摘要：本发明涉及利拉鲁肽在银屑病治疗药物中以及在2型糖尿病合并银屑病治疗药物中的应用。本发明通过构建小鼠模型，研究利拉鲁肽对银屑病以及2型糖尿病合并银屑病的作用；在细胞及分子层面上探讨利拉鲁肽对银屑病可能的作用机制；选取2型糖尿病合并银屑病的患者，作为利拉鲁肽作用银屑病以及2型糖尿病合并银屑病的临床实验对象，记录和统计临床上2型糖尿病合并银屑病患者中，使用利拉鲁肽治疗及未使用利拉鲁肽者血糖指标和皮损面积PASI值，来进一步验证利拉鲁肽对银屑病的作用效果。本发明提供了一种新的治疗银屑病以及治疗2型糖尿病合并银屑病的药物利拉鲁肽，利拉鲁肽在治疗银屑病以及治疗2型糖尿病合并银屑病方面具有显著的效果。
银屑病利拉鲁肽糖尿病合并银屑病治疗治疗实验对象小鼠模型血糖指标作用机制未使用药物利构建应用验证细胞记录统计研究

[发明专利]利拉鲁肽在银屑病治疗药物中以及在2型糖尿病合并银屑病治疗药物中的应用-CN201910465501.X在审
发明人：陈频;陈向齐;林露;徐向进;陈胜平;翁巧玲;邵珠林 -专利权人：中国人民解放军南京军区福州总医院
申请日： 2019-05-30 - 公布日： 2019-08-02 - 主分类号： A61K38/26 文献下载
摘要：本发明涉及利拉鲁肽在银屑病治疗药物中以及在2型糖尿病合并银屑病治疗药物中的应用。本发明通过构建小鼠模型，研究利拉鲁肽对银屑病以及2型糖尿病合并银屑病的作用；在细胞及分子层面上探讨利拉鲁肽对银屑病可能的作用机制；选取2型糖尿病合并银屑病的患者，作为利拉鲁肽作用银屑病以及2型糖尿病合并银屑病的临床实验对象，记录和统计临床上2型糖尿病合并银屑病患者中，使用利拉鲁肽治疗及未使用利拉鲁肽者血糖指标和皮损面积PASI值，来进一步验证利拉鲁肽对银屑病的作用效果。本发明提供了一种新的治疗银屑病以及治疗2型糖尿病合并银屑病的药物利拉鲁肽，利拉鲁肽在治疗银屑病以及治疗2型糖尿病合并银屑病方面具有显著的效果。
银屑病利拉鲁肽糖尿病合并银屑病治疗治疗实验对象小鼠模型血糖指标作用机制未使用药物利构建应用验证细胞记录统计研究

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