[发明专利]12,13－修饰的依泊斯隆衍生物

摘要

本发明涉及12，13-位修饰的依泊斯隆衍生物、所述衍生物的制备方法及其中间体。

主权项

1.式I和II化合物、它们的盐、溶剂化物或水合物，其中Q选自下列各式的基团：G选自烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂环基、L是O、S、SO、SO₂、NR₁₃或CR₁₄R₁₅；W是O或NR₁₆；X是O；S；CHR₁₇或H，R₁₈；Z是O；S；H，R₁₉或R₂₀，R₂₁；Y选自O；H，H；H，OR₂₂；OR₂₃，OR₂₃；NOR₂₄；H，NOR₂₅；H，NR₂₆R₂₇；NHNR₂₈R₂₉；H，NHNR₃₀R₃₁；或CHR₃₂；其中OR₂₃，OR₂₃可以是环状缩酮；B₁和B₂选自H、OR₃₃、OCOR₃₄、OCONR₃₅R₃₆、NR₃₇R₃₈或NR₃₉CONR₄₀R₄₁；D选自NR₄₂R₄₃或杂环基；M选自S、C＝O、S＝O、SO₂、NR₄₄、或CR₄₅R₄₆；J、E、U和V选自碳、氧、氮或硫；或者V可以不存在；R₁、R₂、R₃、和R₄选自H、低级烷基；R₅、R₈、R₉、R₁₀和R₁₁选自H、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、环烷基、杂环基或取代的杂环基；R₆和R₇选自H、烷基、取代的烷基、卤素、硝基、氰基、OR₄₇、NR₄₈R₄₉、R₅₀C＝O；R₁₇、R₁₈、R₂₂和R₂₃选自H、烷基、和取代的烷基；R₂₀、R₂₁、R₂₄、R₂₅、R₂₆、R₂₈、R₃₀、R₃₂、R₃₃、R₃₄、R₃₅、R₃₆、R₃₇、R₃₉、R₄₀、R₄₁、R₄₂、R₄₇、R₄₈、R₅₀、R₅₁、R₅₂、R₅₃、R₅₄、R₅₆、R₅₇、R₅₈、R₅₉和R₆₁选自H、烷基、取代的烷基、芳基或取代的芳基；R₁₂、R₁₃、R₁₆、R₂₇、R₂₉、R₃₁、R₃₈、R₄₃、R₄₄、R₄₉、R₅₅和R₆₀选自H、烷基、取代的烷基、取代的芳基、环烷基、杂环基、R₅₁C＝O、R₅₂OC＝O、R₅₃SO₂、羟基、O-烷基、或O-取代的烷基；当X是O时，则R₁₆不是R₅₁C＝O、R₅₂OC＝O、和R₅₃SO₂；其中R₄₄还是氨基和R₁₄和R₁₅选自H、卤素、烷基、或取代的烷基；R₁₉选自H、烷基、取代的烷基、O-烷基、O-取代的烷基、NR₅₄R₅₅、R₅₆C＝O；当L是O、S、或NR₁₃时，则R₁₉不是O-烷基、O-取代的烷基、NR₅₄R₅₅；R₄₅和R₄₆选自H、卤素、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、环烷基、杂环基、R₅₆C＝O、R₅₇OC＝O、R₅₈NHC＝O、羟基、O-烷基、或O-取代的烷基、NR₅₉R₆₀；条件是：当Q是且M是CR₄₅R₄₆时，则W仅为NR₁₆；术语“取代的烷基”是指被1-4个取代基取代的烷基，所述取代基选自：卤素，苯基，取代的苯基，杂环基，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基，烷氧基，环烷氧基，杂环氧基，氧代，链烷酰基，芳氧基，链烷酰氧基，氨基，烷基氨基，芳基氨基，芳烷基氨基，环烷基氨基，杂环基氨基，其中2个氨基取代基选自烷基、芳基或芳烷基的二取代氨基，链烷酰基氨基，芳酰基氨基，芳烷酰基氨基，取代的链烷酰基氨基，取代的芳基氨基，取代的芳烷酰基氨基，巯基，烷硫基，芳硫基，芳烷硫基，环烷硫基，杂环硫基，烷基硫羰基，芳基硫羰基，芳烷基硫羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，芳烷基磺酰基，磺酰氨基，取代的磺酰氨基，硝基，氰基，羧基，氨基甲酰基，取代的氨基甲酰基，其包括：CONH烷基、CONH芳基、CONH芳烷基，或者在氮上有两个选自烷基、芳基或芳烷基的取代基的氨基甲酰基；烷氧基羰基，芳基，取代的芳基，胍基和杂环基，其包括吲哚基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯烷基、吡啶基、嘧啶基；当提及上述取代基被进一步取代时，其可被卤素、烷基、烷氧基、芳基或芳烷基取代；术语“取代的芳基”是指被1-4个取代基取代的芳基，所述取代基选自：烷基、取代的烷基、卤素、三氟甲氧基、三氟甲基、羟基、烷氧基、环烷氧基、杂环氧基、链烷酰基、链烷酰氧基、氨基、烷基氨基、芳烷基氨基、环烷基氨基、杂环基氨基、二烷基氨基、链烷酰基氨基、巯基、烷硫基、环烷硫基、杂环硫基、脲基、硝基、氰基、羧基、羧基烷基、氨基甲酰基、烷氧基羰基、烷基硫羰基、芳基硫羰基、烷基磺酰基、磺酰氨基、芳氧基；所述取代基还可被卤素、羟基、烷基、烷氧基、芳基、取代的芳基、取代的烷基或芳烷基取代；术语“取代的杂环基”是指被取代基所取代的杂环基：所述的取代基包括：一个或多个上述烷基、或一个或多个上述烷基的取代基；还包括较小的杂环基，其包括环氧化物和氮杂环丙烷。