[发明专利]用作为钙蛋白酶抑制剂的杂环取代酰胺

摘要

本发明涉及通式Ⅰ杂环取代酰胺、其互变异构体和异构体、对映异构体和非对映异构体、以及生理可接受盐,其中各变量具有权利要求1中所给出的意义,所述化合物适于作为酶抑制剂,尤其是半胱氨酸蛋白酶例如钙蛋白酶和组织蛋白的酶抑制剂。

主权项

1．通式Ⅰ杂环取代酰胺、其互变异构体和异构体、对映异构体和非对映异构体、以及生理可接受盐，其中各变量具有下述含义：A是哌嗪、高哌嗪、六氢氮杂、哌啶或吡咯烷，其中所述杂环还可携带基团R5，B是苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪环，R1和R2独立地为氢、支链或直链C1-C6-烷基、支链或直链O-C1-C6-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF3、NO2、NH2、CN、COOH、COO-C1-C4-烷基、NHCO-C1-C4-烷基、NHCO-苯基、CONHR9、NHSO2-C1-C4-烷基、NHSO2-苯基、SO2-C1-C4-烷基和SO2-苯基，并且R1和R2可以一起形成还可携带1个或2个取代基R6的-CH=CH-CH=CH-链，R3是还可携带下述基团的支链或直链C1-C6-烷基：S-CH3、环己基、环戊基、环庚基、苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基、吲哚基、噻吩基或萘基环，其中所述环被最多2个R7取代，R7是氢、支链或直链C1-C4-烷基、O-C1-C4-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF3、NO2、NH2、CN、COOH、COO-C1-C4-烷基、CONHR9、NHCO-C1-C4-烷基、NHCO-苯基、NHSO2-C1-C4-烷基、NHSO2-苯基、SO2-C1-C4-烷基和SO2-苯基，R4是氢、-COR8，其中R8可以是-OR9和-NR9R10，R5是氢、可携带取代基R11的支链或直链C1-C6-烷基，或者R5是可携带1个或2个取代基R6的苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吡唑基、萘基、噻吩基、哌啶基、吡咯烷基或咪唑基环，R6是氢、支链或直链C1-C6-烷基、支链或直链O-C1-C6-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF3、NO2、NH2、CN、COOH、COO-C1-C4-烷基、或C1-C4-烷基-NR9R13，或者两个R6可一起形成桥OC(R9)2O，R9是氢、支链和直链C1-C6-烷基，R10是氢、支链或直链C1-C6-烷基，该C1-C6-烷基可被携带R12的苯基环和被下列各式取代，R11可以是可携带1个或2个取代基R6的苯基、吡啶基、嘧啶基、萘基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基或咪唑基环，R12是氢、支链或直链C1-C6-烷基、支链或直链O-C1-C6-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF3、NO2、NH2、CN、COOH、COO-C1-C4-烷基，R13是氢、C1-C4-烷基链和C0-C4-烷基苯基，其中该苯基环还可携带1个或2个基团R12，X是0、1或2。