[发明专利]用作兽用抗微生物剂的8a－azalides

摘要

8a-azalides可用于治疗或预防牲畜、尤其是牛和猪的呼吸系统和肠细菌感染。

主权项

1.下述8a-azalide在制备用于治疗或预防牲畜呼吸系统或肠细菌感染的药物中的应用，其中所述呼吸系统或肠感染生物是巴斯德氏菌属、放线杆菌属、嗜血菌属、枝原体属、密螺旋体属或沙门氏菌属，其中所述8a-azalide是式I化合物、或其可药用盐、或其可药用金属配合物，并且所述金属配合物中的金属选自铜、锌、钴、镍和镉：其中R¹是氢；羟基；C_1-4烷氧基；甲酰基；C_1-10烷基羰基、C_1-10烷氧基羰基、芳氧基羰基、C_1-10芳烷氧基羰基、C_1-10烷基磺酰基或芳基磺酰基，其中所述C_1-10烷基被1-3个卤素、羟基、氨基、C_1-5酰氨基或C_1-4烷基取代；或未取代或取代的C_1-10烷基、C_2-10链烯基或C_2-10炔基，其中所述烷基链如果长度超过2个碳原子，则可以具有1-2个插入其中的氧、硫或式-NR-所示的氮，其中R是氢或C_1-3烷基，并且其中所述取代基独立地为1-3个(a)芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基未被取代或被1-3个卤素、C_1-4烷基、C_1-3烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基或羟基取代，(b)未取代或被羟基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基羰基氧基或C_1-4烷基羰基氨基取代的杂环基，(c)卤素，(d)未酰化羟基，或被R^aC(＝O)或R^bS(O)₂酰化的羟基，其中R^a是氢、C_1-6烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基，且R^b是C_1-6烷基或芳基，(e)C_1-10烷氧基，(f)未取代或被1-3个卤素、羟基、氨基或C_1-4烷基取代的芳氧基或杂芳氧基，(g)未酰化或被R^aC(＝O)、R^aOC(＝O)或R^bSO₂酰化的氨基或C_1-10烷基氨基，其中R^a和R^b的定义同上，(h)二(C_1-10烷基)氨基，(i)芳基氨基、杂芳基氨基、芳烷基氨基或杂芳烷基氨基，其中所述芳基或杂芳基未被取代或被1-3个卤素、羟基、氨基或C₁-C₄烷基取代，(j)巯基，(k)C_1-10烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基、芳硫基、芳基亚磺酰基或芳基磺酰基，其中所述芳基未被取代或被1-3个卤素、羟基、氨基或C_1-4烷基取代，(l)甲酰基；(m)C_1-10烷基羰基；(n)芳基羰基、杂芳基羰基、芳烷基羰基或杂芳烷基羰基，其中所述芳基或杂芳基未被取代或被1-3个卤素、羟基、氨基或C_1-4烷基取代，(o)羧基，(p)C_1-10烷氧基羰基，(q)芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、芳烷氧基羰基或杂芳烷氧基羰基，其中所述芳基或杂芳基未被取代或被1-3个卤素、羟基、氨基或C_1-4烷基取代，(r)氨基甲酰基或氨磺酰基，其中氮原子未被取代或被1-2个C_1-6烷基或C_4-6亚烷基链取代，(s)氰基，(t)异腈基，(u)硝基，(v)叠氮基，(w)未被取代或在氮或碳上被C_1-10烷基取代的亚氨基甲基，(x)氧代基，或(y)硫代基；R²和R³独立地为氢、C_1-10烷基、芳基；或者R²和R³一起为氧代基或硫代基；R⁴和R⁵独立地为氢或烷基羰基；或者R⁴和R⁵一起为羰基；或者R⁴和R¹一起为未被取代或被氧代基取代的C₁-C₃亚烷基；R⁶和R⁷都是氢，或者R⁶和R⁷中一个是氢，另一个是羟基，选自甲酰氧基、C_1-10烷基羰基氧基、芳基羰基氧基和芳烷基羰基氧基的酰氧基衍生物，或-NHR¹²，其中R¹²是氢，未被取代或被1-3个卤素或C_1-3烷基取代的芳基磺酰基或杂芳基磺酰基，烷基磺酰基或-C(＝O)-X-A-R¹³，其中X是连接键、0或NH，A是连接键或C₁-C₃亚烷基，R¹³是氢、C₁-C₁₀烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂环基或C₃-C₇环烷基，任一不是氢的R¹³可被一个或多个下述基团取代：卤素、羟基、C₁-C₃烷氧基、氰基、异腈基、硝基、氨基、-(C₁-C₃烷基)氨基、二(C₁-C₃烷基)氨基、巯基、C₁-C₃烷硫基、C₁-C₃烷基亚磺酰基、C₁-C₃烷基磺酰基、芳硫基、芳基亚磺酰基、氨磺酰基、芳基磺酰基、羧基、氨基甲酰基、C₁-C₃烷基羰基或C₁-C₃烷氧基羰基；或者R⁶和R⁷一起为氧代基、羟基亚氨基、烷氧基亚氨基、芳烷氧基亚氨基或氨基亚氨基；R⁸是甲基、芳烷氧基羰基或芳基磺酰基；R⁹是氢、甲酰基、C_1-10烷基羰基、C_1-10烷氧基羰基或芳基烷氧基羰基；R¹⁰是氢；或者R¹⁰与R¹一起为未被取代或被氧代基取代的C₁-C₃亚烷基；m和n独立地为0或1。