[发明专利]制备光学活性胺类的方法

摘要

本发明提供了一种可以通过下述反应生产式(I^*)(其中R和R¹的定义见说明书所述)光学活性胺的新方法：a)第一步，使式(I)外消旋胺与其中R³和R⁴定义同说明书的式(II)酯在水解酶存在下，如果需要还在稀释剂存在下反应，b)第二步，将所得混合物分离为式(I-S)的(S)胺和式(III)酰化的(R)胺，和c)任选地在第三步中，通过用酸或碱任选地在稀释剂存在下处理式(III)酰化的(R)胺，释出式(I-R)的(R)胺。本发明还提供了其中R¹¹，R¹²，R¹³，X和p的定义同说明书的式(IIIa)酰化(R)胺。

主权项

1.制备下式的光学活性的胺的方法，其中R表示下式的基团-(CH₂)_m-R²，其中，R²表示下式的非强制性取代的苯基，其中R⁷、R⁸和R⁹互相独立地表示氢、卤素、具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、具有1至4个碳原子的烷硫基、具有1至4个碳原子和1至5个相同或不同的卤原子的卤代烷基、具有1至4个碳原子和1至5个相同或不同的卤原子的卤代烷氧基、氰基、在各个烷基中具有1至4个碳原子的二烷基氨基、硝基、苯基、苯氧基或苄基，和m表示0、1、2或3，和R¹表示氢，其特征在于，a)在第一步，下式的外消旋胺其中R和R¹各自如上定义，其中R和CH₂-R¹各自代表不同的基团，与下式的酯其中R³表示氯代甲基，或表示式-CH₂-CN基团，或R³表示式-CH₂-COOR⁶的基团，其中R⁶表示甲基、乙基、正丙基或正丁基，和R⁴表示甲基、乙基、正丙基或正丁基，在得自Candida antarctica的脂酶存在下，及在稀释剂存在下反应，b)在第二步，分开产生的下式的(S)-胺其中R和R¹各自如上定义，与下式的酰化的(R)-胺的混合物，其中R、R¹和R³各自如上定义，和c)如果需要，在第三步，通过用酸或碱，必要时在稀释剂存在下处理，使下式的(R)-胺其中R和R¹各自如上定义，从式(III)的酰化的(R)-胺游离出来。