[发明专利]芳族化合物和含有它们的药物组合物

摘要

本发明涉及式Ⅰ化合物和其化学上可能的－NR2的N－氧化物;化学上可能的含硫环的S－氧化物;以及它们的可药用盐和可在体内水解的酯或酰胺,其中A为任选取代的环系,条件是－CH(R3)N(R2)B－R1和－OR4基团在环碳原子上的位置彼此成1,2关系,而且位于－OR4连接基邻位(相对于－CHR3NR2－连接基则因此处于3位)的环原子则未被取代;B为任选取代的环系;R1在B环上的位置与－CH(R3)N(R2)－连接基处于1,3或1,4－关系,其定义见说明书中所述;R2为氢;C1－6烷基,该基团可任选地被羟基,氰基或三氟甲基取代;C2－6链烯基(条件是双键不位于1－位上);C2－6炔基(条件是三键不位于1－位上);苯基－C1－3烷基或吡啶基－C1－3烷基;R3为氢,甲基或乙基;R4为任选取代的下述基团C1－6烷基,C3－7环烷基C1－3烷基或C3－7环烷基。本发明还涉及它们的制备,它们作为治疗剂的应用以及含有它们的药物组合物。

主权项

1.式I化合物或其化学上可能的-NR2的N-氧化物；或化学上可能的含硫环的S-氧化物；或它们的可药用盐或可在体内水解的酯或酰胺：其中：A为任选取代的下述基团：苯基，萘基，吡啶基，吡嗪基，哒嗪基，嘧啶基，噻吩基，噻唑基，噁唑基或具有至少两个相邻环碳原子的噻二唑基；其条件是，-CH(R3)N(R2)B-R1和-OR4基团在环碳原子上的位置彼此成1，2关系，而且位于-OR4连接基邻位(相对于-CHR3NR2-连接基则因此处于3位)的环原子则未被取代；B为任选取代的下述基团：苯基，吡啶基，噻唑基，噁唑基，噻吩基，噻二唑基，咪唑基，吡嗪基，哒嗪基或嘧啶基；R1在B环上与-CH(R3)N(R2)-连接基的位置成1，3或1，4-关系，而且R1为羧基，羧基-C1-C3烷基，四唑基，四唑基-C1-C3烷基，特窗酸，异羟肟酸，磺酸，或者R1为式-CONRaRal基团，其中Ra为氢或C1-C6烷基，以及Ral为氢，C1-C6烷基(被卤素，氨基，C1-4烷基氨基，二-C1-4烷基氨基，羟基，硝基，氰基，三氟甲基，C1-4烷氧基或C1-4烷氧基羰基任选取代)，C2-6链烯基(条件是双键不在1-位上)，C2-6炔基(条件是三键不在1位上)，羧基苯基，5-或6-元杂环基-C1-3烷基，5-或6-元杂芳基-C1-3烷基，5-或6-元杂环基，或5-或6-元杂芳基，或者Ra和Ral与它们所连接的酰胺氮(NRaRa1)一起形成氨基酸残基或其酯；或者R1为式-CONHSO2Rb基团，其中Rb为C1-6烷基(被卤素，羟基，硝基，氰基，三氟甲基，C1-4烷氧基，氨基，C1-4烷基氨基，二-C1-4烷基氨基或C1-4烷氧基羰基任选取代)，C2-6链烯基(条件是双键不在1-位上)，C2-6炔基(条件是三键不在1位上)，5-或6-元杂环基-C1-3烷基，5-或6-元杂芳基-C1-3烷基，苯基C1-3烷基，5-或6-元杂环基，5-或6-元杂芳基或苯基；其中Ral中的任一杂环基或杂芳基任选地被卤素，羟基，硝基，氰基，三氟甲基，C1-4烷氧基或C1-4烷氧基羰基取代，且Rb中的任一苯基，杂环基或杂芳基均任选地被下述基团取代：卤素，三氟甲基，硝基，羟基，氨基，氰基，C1-6烷氧基，C1-6烷基S(O)p-(p为0，1或2)，C1-6烷基氨基甲酰基，C1-4烷基氨基甲酰基，二(C1-4烷基)氨基甲酰基，C2-6链烯基，C2-6炔基，C1-4烷氧基羰基氨基，C1-4烷酰基氨基，C1-4烷酰基(N-C1-4烷基)氨基，C1-4烷磺酰氨基，苯磺酰氨基，氨基磺酰基，C1-4烷基氨基磺酰基，二(C1-4烷基)氨基磺酰基，C1-4烷氧基羰基，C1-4烷酰氧基，C1-6烷酰基，甲酰基-C1-4烷基，羟基亚氨基-C1-6烷基，C1-4烷氧基亚氨基-C1-6烷基或C1-6烷基氨基甲酰基氨基；或者R1为式-SO2N(Rc)Rcl基团，其中Rc为氢或C1-4烷基，且Rcl为氢或C1-4烷基；或者R1为下述式(IA)，(IB)或(IC)基团：其中X为CH或氮，Y为氧或硫，Y’为氧或NRd，以及Z为CH2，NRd或氧，其条件是环氧原子不超过1个，而且至少有两个环杂原子，以及其中的Rd为氢或C1-4烷基；R2为氢；C1-6烷基，该基团可任选地被羟基，氰基或三氟甲基取代；C2-6链烯基(条件是双键不位于1-位上)；C2-6炔基(条件是三键不位于1-位上)；苯基-C1-3烷基或吡啶基-C1-3烷基；R3为氢，甲基或乙基；R4为任选取代的下述基团：C1-6烷基，C3-7环烷基C1-3烷基或C3-7环烷基；其中不包括下列化合物：2-[2-甲氧基苄基氨基]吡啶-5-羧酸，4-[2-甲氧基苄基氨基]苯甲酸，5-[2，3-二甲氧基苄基氨基]-2-氯-3-氨基磺酰基苯甲酸和5-[2，5-二甲氧基苄基氨基1-2-羟基苯甲酸。