[发明专利]甾体激素化合物中引入9－11双键的一种方法

摘要

本发明提供了一种向甾体激素化合物中引入９—１１双键的方法，以通式为（Ⅱ）的Δ1,4-3,20-二酮-11,17,21-三羟基孕甾化合物2为原料,将其与磷的卤化物、三氯氧磷、磺酰氯与咪唑的混合物，或三苯基磷与四氯化碳的混合物等进行消除反应，制得相应的Δ1,4,9(11)化合物３；或者将化合物２制成通式为（Ⅲ）的１１β－氯代孕甾化合物３Ａ，在极性溶剂中进行消除反应，制得化合物３。本方法具有位置专一性、９—１１双键甾体的产率高，对甾体激素制备工艺有重要的意义。$#!

主权项

1、一种以通式为(Ⅱ)的Δ1，4-3，20-二酮-11，17，21-三羟基孕甾化合物2为原料，经消除反应制得通式为(Ⅳ)的Δ1，4，9(11)-3，20-二酮-17，21-二羟基孕甾化合物3的方法，其特征在于：(一)：化合物2与五氯化磷、三氯化磷、三氯氧磷、磺酰氯(SO2Cl2)与咪唑的混合物、或三苯基磷与四氯化碳的混合物中的任意-种进行消除反应，制得化合物3：反应的介质为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、甲氰中的任意一种；这里的R1表示氢、R2表示甲基或者R1表示甲基、R2表示氢；R3表示-COOR4或者-SO2R5；其中的R4表示甲基、乙基、丙基、丁基或异丁基中的任意一种；R5表示碳原子数为1-4的烷基或甲基、乙基取代的苯基；或者：(二)：化合物2与五氯化磷、三氯化磷、或三苯基磷与四氯化碳的混合物中的任意一种进行氯化反应，制得通式为(Ⅲ)的Δ1，4-3，20-二酮-17，21-二羟基-11β-氯代孕甾化合物3A：当以五氯化磷为氯化剂时，反应应在碱存在条件下进行，所用的碱可以是三乙胺、吡啶、N-乙基派啶、N，N-二甲基氨基吡啶中的任意一种；反应介质为二氯甲烷、二氯乙烷或四氢呋喃；反应的温度为20-100℃；化合物3A再在二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、水和甲氰的混合物、水和二氧六环的混合物中的任意一种中进行消除反应，制得化合物3：消除反应的温度为20-150℃；这里的化合物2的11位为11α-羟基；这里的R1、R2、R3、R4、R5表示的基团如上所述。