[发明专利]抑制T-淋巴细胞成熟和巨噬细胞活性的新颖肽的制备方法

摘要

本发明涉及能抑制T-淋巴细胞成熟和巨噬细胞活性的新颖肽及其酸加成盐，涉及含有这些肽的药用组合物以及制备这些肽和组合物的方法。该新颖肽对于治疗疾病是有用的，在需要对免疫系统功能进行一般抑制作用的场合都可适用。

主权项

1.制备如下新颖肽及其酸加成盐的方法Arg-Lys(Chc)-Asp-ValArg-Lys(Chc)-AspArg-Sar-Asp-ValArg-Sar-AspOrn-Lys-Asp-ValOrn-Lys-AspArg-Lys-Aad-ValArg-Lys-Aad[Arg-Lys-Asp-NH-CH2-]2[Arg-Lys-Asp-Val-NH-CH2-]2[Arg-Lys-Asp-Cys-NH2-]2Lys-Ser-Lys-LeuSer-Lys-LeuSer-Ser-Ser-ThrLys-Glu-ThrPro-Lys-Leu-ThrLys-Lys-Thr-GluLys-His-Leu-NH2该方法包括通过连续地应用活性脂，混合酸酐和/或迭氮化物的偶联步骤在溶液中使链分步加长，随后通过α-和/或ε-氨基的脱保护，其特征在于由含有羧基的氨基酸衍生物开始，通过借氢化作用或酸解作用可去除的保护性基被酯化，和任意被保护的侧链羟基和/或氨基和/或C-末端羧基，通过借氢化作用而可除去的保护性基被胺化或酯化；或者1，2-二氨基乙烷、它的单-L-缬氨酸衍生物或L-胱氨酸二酰胺、所述肽的衍生物的形成是在它们的C-末端羧基上，通过借氢化或酸解作用可去除的保护基，再在它们的其他羧基上，通过借氢化或酸解作用可去除的保护基来进行酯化，同时含有它们的在肽键中不涉及到的、在它们的氨基保护基叔丁氧羰基或苄氧羰基，和/或在它们的羟基上进行保护；然后通过催化氢化和/或酸性处理去除存在的保护基；并且假如需要，可通过合适的酸来处理，将所述肽转变为它们的酸加成盐；和/或假如需要，可考虑将所述肽以它们的盐的形式得到，和/或转变为与其他酸所形成的盐。