[发明专利]抑制T-淋巴细胞成熟和巨噬细胞活性的新颖肽的制备方法

权利要求书

1.制备如下新颖肽及其酸加成盐的方法

Arg-Lys(Chc)-Asp-Val

Arg-Lys(Chc)-Asp

Arg-Sar-Asp-Val

Arg-Sar-Asp

Orn-Lys-Asp-Val

Orn-Lys-Asp

Arg-Lys-Aad-Val

Arg-Lys-Aad

[Arg-Lys-Asp-NH-CH₂-]₂

[Arg-Lys-Asp-Val-NH-CH₂-]₂

[Arg-Lys-Asp-Cys-NH₂-]₂

Lys-Ser-Lys-Leu

Ser-Lys-Leu

Ser-Ser-Ser-Thr

Lys-Glu-Thr

Pro-Lys-Leu-Thr

Lys-Lys-Thr-Glu

Lys-His-Leu-NH₂该方法包括通过连续地应用活性脂，混合酸酐和/或迭氮化物的偶联步骤在溶液中使链分步加长，随后通过α-和/或ε-氨基的脱保护，其特征在于由含有羧基的氨基酸衍生物开始，通过借氢化作用或酸解作用可去除的保护性基被酯化，和任意被保护的侧链羟基和/或氨基和/或C-末端羧基，通过借氢化作用而可除去的保护性基被胺化或酯化；或者1，2-二氨基乙烷、它的单-L-缬氨酸衍生物或L-胱氨酸二酰胺、所述肽的衍生物的形成是在它们的C-末端羧基上，通过借氢化或酸解作用可去除的保护基，再在它们的其他羧基上，通过借氢化或酸解作用可去除的保护基来进行酯化，同时含有它们的在肽键中不涉及到的、在它们的氨基保护基叔丁氧羰基或苄氧羰基，和/或在它们的羟基上进行保护；然后通过催化氢化和/或酸性处理去除存在的保护基；并且

假如需要，可通过合适的酸来处理，将所述肽转变为它们的酸加成盐；和/或

假如需要，可考虑将所述肽以它们的盐的形式得到，和/或转变为与其他酸所形成的盐。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于它包括使用含有可由叔丁基酯化的羧基的被保护氨基酸衍生物。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于它包括使用可由在氨基上的叔丁氧羰基酰化的被保护氨基酸衍生物。

4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于它包括使用可由在氨基上的苄氧羰基酰化的保护氨基酸衍生物。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于它包括使用由在羟基上的叔丁基保护的氨基酸衍生物。

6.如权利要求1所述的方法，用于制备如下肽，

Arg-Lys(Chc)-Asp-Val

Arg-Lys(Chc)-Asp

Arg-Sar-Asp-Val

Arg-Sar-Asp

Arg-Lys-Aad-Val

Arg-Lys-Aad

[Arg-Lys-Asp-NH-CH₂-]₂

[Arg-Lys-Asp-Val-NH-CH₂-]₂其特征在于它包括使用可由在其胍基上的氯化氢保护的精氨酸衍生物。