[发明专利]苯并杂环化合物或其药用盐的制备方法

摘要

下式４－氧代喹啉－３－羧酸化合物或其药用盐的制备方法，包括原料化合物经缩合、加成、环化等反应得到所需化合物，式中Ｒ，Ｒ1-R4和Ｘ的定义如说明书所述。所述化合物具有极好的抗微生物活性，因此可用作抗微生物剂和制备含有所说的化合物作为有效成份的药物组合物。

主权项

1.式I化合物或其药用盐的制备方法，其中R1为可被选自1到3个C1-C6烷基和卤原子取代的环丙基；可被选自1到3个C1-C6烷氧基，卤原子和羟基取代的苯基；可被卤原子，C2-C6烷酰氧基或羟基取代的C1-C6烷基；C2-C6链烯基；或噻吩基，R2为下式表示的基团：其中Ra为氢原子或C1-C6烷基，Rb为氢原子，C1-C6烷基，C1-C6烷酰基，苯基C1-C6烷基，或为被C1-C6烷基取代的2-氧代-1，3-二氧环戊烯基甲基，而Rc为氢原子或C1-C6烷基；下式表示的基团：其中Rd为氢原子或C1-C6烷基，而Re为氢原子或C1-C6烷基；下式表示的基团：其中Rf为可被1或2个选自C1-C6烷基和C1-C6烷氧羰基的取代基所取代的氨基，或者为被1或2个选自C1-C6烷基和C1-C6烷氧羰基的取代基所取代的氨基C1-C6烷基，Rg为氢原子或C1-C6烷基；下式表示的基团：其中Rh为氢原子或C1-C6烷基，Ri为氢原子，羟基、卤原子或者氧代，而Rj为氢原子或C1-C6烷基；或1，4-二氮杂二环[4.3.0]壬-4-基，R3为氢原子，C1-C6烷基，或卤原子，R4为C1-C6烷基，R为氢原子或C1-C6烷基，R1和R3也可一起形成基团：其中R31为氢原子或C1-C6烷基，和X为卤原子，所述方法包括：(a)将下式的化合物：其中R1，R2，R3，R4和X定义如前所述，X2为卤原子，和R6为C1-C6烷基，进行环合反应以给出下式化合物：其中R1，R2，R3，R4和X定义如前所述，R6定义如前，随之亦可将上述化合物进行水解，(b)将下式化合物与通式为R2H的化合物反应：其中R1，R2，R3，R4和X定义如前所述，X4为卤原子，和R14为氢原子或式，其中R15和R16各为烷基，得到下式的化合物：其中R1，R2，R3，R4，R14和X定义如前所述，随之亦可将R14为式，的化合物转变成R14为氢原子的化合物，(c)将下式的化合物与式R17-X5的化合物反应其中R1，R3，R4和X定义如前所述，Z为-CH2-，W为-NH-，n为2，R17为C1-C6烷基；苯基-C1-C6烷基或C1-C6烷酰基；和X5为卤原子，得到下式所示化合物，其中R1，R3，R4和X如前所定义，n如上述定义，而Z′为-CH2-，W′为-NR17-，其中R17如上述定义，(d)将下式的化合物：其中R1，R3，R4和X定义如前所述，而W，Z和n定义如前，与式R18COR19的化合物反应，其中R18和R19各为氢原子或C1-C6烷基，得到下式的化合物：其中R1，R3，R4和X定义如前所述，n定义如前，而Z”为-CH2-，W″为-，R18和R19定义如前，(e)将下式的化合物：其中R1，R3，R4和X定义如前所述，而W，Z和n定义如前，与下式的化合物反应：其中R24为苯基，C1-C6烷基或氢原子，X8为卤原子，得到下述的化合物其中R1，R3，R4和X的定义如前所述，n的定义如前所述，Z为-CH2-，W为基团其中R24定义如前，(f)将下式的化合物其中R1，R2，R3，R4和X定义如前所述，而R27和R28各为一C1-C6烷基，进行环合反应以得到下式的化合物：其中R1，R2，R3，R4和X定义如前所述，(g)将下式的化合物其中R1，R2，R3，R4和X定义如前所述，而R25为C1-C6烷基，进行环合反应以得到下式的化合物：其中R1，R2，R3，R4和X定义如前所述，而R25定义如前，随之亦可将其水解，(h)将下式的化合物：其中R2，R3，R4和X定义如前所述，R1a为有1到3个羟基的C1-C6烷基，而R6a为氢原子或C1-C6烷基，与C1-C6烷酰化剂反应，得到下式的化合物：其中R2，R3，R4和X定义如前所述，R6a定义如前，而R1b为有1到3个C2-C6烷酰氧基的C1-C6烷基，(i)将下式的化合物：其中R2，R3，R4和X定义如前所述，而R1b和R6a定义如前，水解得到下式的化合物：其中R2，R3，R4和X定义如前所述，而R1a和R6a的定义如前，(j)将下式的化合物：其中R2，R3，R4和X定义如前所述，R1b和R6a定义如前，转化成下述化合物：其中R2，R3，R4和X定义如前所述，R1d和R6a定义如前，或者(k)在酸存在下，将下式化合物：其中R2，R3，R4和X定义如前所述，而R1a和R6a定义如前，转化成下式的化合物其中R2，R3，R4和X定义如前所述，而R1d和6a定义如前。