[发明专利]新头孢菌素化合物的制备方法

摘要

本发明涉及通式(I)所示的化合物的制备方法，包括在一不反应溶剂中和温度不高于所用的溶剂沸点下，将通式(II)的化合物或其盐与通式(III)的化合物反应，在通式(I)，(II)和(III)中R1是氨基或被保护氨基；R2是低级烷基，羧甲基或被保护羧甲基；R3是氢原子，成盐阳离子或羧基保护基；A是未取代的或取代的苯基，未取代或取代的呋喃基，未取代或取代的噻唑基，或者未取代的或取代的3-低级烷基噻唑基。

主权项

1.一种制备通式(I)头孢菌素化合物的方法，其特征在于该方法包括在一不反应溶剂中和温度不高于所用的溶剂沸点下，将通式(II)的化合物或其盐与通式(III)的化合物反应其中R1是氨基或烷氧羰基，酰基，氯乙酰基或三苯甲基作为氨基保护基取代的氨基；R2是C1-C6烷基，羧基甲基或由作为羧基保护基的C1-C6烷基，芳基或芳烷基保护了羧基的羧基甲基；R3是一氢原子，成盐碱金属或碱土金属阳离子或铵阳离子或者选自芳烷基，二芳烷基，芳基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧甲基，(C1-C6)烷基硫甲基，(C1-C6)链烷羧氧基烷基，(C1-C6)烷氧羰氧烷基，(C1-C6)烷基羰氧基烷基和(2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基的羧基保护基；A是苯基，卤代苯基，呋喃基，硝基呋喃基，卤代呋喃基，噻唑基，(C1-C6)烷基噻唑基，卤代噻唑基或3-(C1-C6)烷基噻唑鎓基，该鎓基有一相反离子，从下列基团选出：卤原子，硫酸根阴离子，单(C1-C6)烷基硫酸根阴离子和低级链烷磺酸根阴离子或3-(C1-C6)烷基-噻唑鎓基，该鎓基的噻唑环上被一个(C1-C6)烷基取代且也带有上述的相反离子，式中R3和A的定义同上，式中R1和R2的定义同上，然后，可将所生成的通式(I)的化合物的一种如通式(I″)所示的化合物烷基化，即通过与式RX烷基卤(其中R是C1-C6烷基，X是卤素原子)，或硫酸单或二-(C1-C6)烷酯或低级烷磺酸(C1-C6)烷酯反应，使通式(I″)化合物噻唑基的3-氮原子烷基化来制备通式(I′)化合物，式中R1，R2和R3定义同上，R4和R5可以相同或不相同，各是氢原子，(C1-C6)烷基或卤素原子，其中R与所用的烷基卤或硫酸单或二-(C1-C6)烷酯或低级链烷磺酸(C1-C6)烷酯的(C1-C6)烷基相同，X′是卤素原子，硫酸根阴离子，单(C1-C6)烷基硫酸根阴离子或低级链烷磺酸根离子；最后，从通式(I)或通式(I′)的产物化合物中除去保留下来的氨基保护基或羧基保护基。