[发明专利]一种间甲基苄叉四氢吡唑[3,4-D]吡啶[1,2-A]嘧啶酮化合物B及其用途

摘要

本发明涉及一种间甲基苄叉四氢吡唑[3,4‑d]吡啶[1,2‑a]嘧啶酮化合物B及其用途，该化合物以1‑甲基‑5氨基‑4吡唑甲酸乙酯为初始原料，在三氯氧磷作用下和戊内酰胺反应成环得1‑甲基四氢吡唑[3,4‑d]吡啶[1,2‑a]嘧啶‑4(1H)‑酮（A），接着在乙醇氢氧化钠条件下和3‑甲基苯甲醛反应生成(E)‑1‑甲基‑9‑(3‑甲基苄叉)‑6,7,8,9‑四氢吡唑[3,4‑d]吡啶[1,2‑a]嘧啶酮类化合物（B）。该化合物B在体外细胞试验中对16种人类肿瘤细胞系列为结肠癌HCT‑115、HCT‑8、Caco‑2、HT‑29、HCT‑116，乳腺癌MDA‑MB‑231、MCF‑7、T47‑D，肝癌HepG‑2、Huh‑7、Hep3‑B，胃癌HGC‑27，宫颈癌HeLa，子宫内膜癌ISK，肺癌A549和前列腺癌细胞PC‑3表现出很好的增殖抑制作用。半抑制率（IC50值）0.01‑5.3μM之间。其中，对HeLa和HGC‑27细胞的抑制活性最突出，半抑制率（IC50值）分别为0.032μM（HeLa）和0.016μM（HGC‑27）。